Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.
Скачать (прямая ссылка):
рина происходит образование частиц ЛНП из хиломикронов и ЛОНП. Существуют косвенные данные, указывающие, что местом распада ЛНП является ретикуло-эндотелиальная система1. Освобожденные в процессе распада ЛНП эфиры холестерина секретируются ретикуло-эндотелиальной системой в-кровь, где они соединяются в ЛВП и доставляются в печень.
CH^OCOR,
R2ococh о~ .
CHgOCOR.,
Рис. 60. Лецитин-холестерин—ацилтрансфвразная реакция.
В этой ткани эфиры холестерина гидролизуются, и образующийся в результате свободный холестерин может быть использован для синтеза ЛОНП.
б) Неэтерифицированные жирные кислоты и их значение
Неэтерифицированные жирные кислоты, связанные с альбумином, присутствуют в крови в очень Низкой концентрации. О существовании такого комплекса было известно уже в начале пятидесятых годов, но его роль в системе жирового обмена еще долго оставалась неясной; так как количество этого комплекса составляло около 2% общего содержания липидов
1 Ретикуло-эндотелиальная система состоит из выстилающих лимфатические и сосудистые одротакя клеток, которые осуществляют фагоцитоз бактерий, вирусов или других чужеродных частиц. К ним относятся фагоцита рвые клетки костного .мозга, селезенки, печени, лимфатических узлов, а также некоторые подвижные фагоцитарные клетки, обнаруженные в кровяном русле.
снрр—О—СН2-
О
СНг— N'
в плазме крови, то полагали, что он не играет никакой роли в обмене веществ. Как только было показано, что удаление :из плазмы хиломикронов влечет за собой внеклеточный гидролиз триглицеридов, внимание исследователей было сфокусировано /на фракции неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК) и были разработаны способы для их измерения в длазме. Ожидалось, что содержание в плазме неэтерифициро-ваниых жирных кислот могло повышаться после скармлива-яия обогащенной жирами пищи, когда триглицериды хило-
Рис. 61. Влияние пер орального введения глюкозы на коицеятрацию жирных
кислот в плазме [33].
После голодания в течение ночи 8 молодых людей получили по 100 г глюкозы.
микронов гидролизовались липопротеидлипазой. В двух различных лабораториях были проведены эксперименты с целью проверить эту гипотезу [32, 33]. Эти эксперименты показали довольно неожиданно, что содержание плазматических НЭЖК падало после кормления, но увеличивалось при голодании. Кроме того, высокое содержание НЭЖК в плазме при голодании быстро падало вслед за введением глюкозы или инсулина (рис. 61). Гордон и Черкес [33] оценили истинное значение указанных фактов и сделали вывод, что не-этерифицированные жирные кислоты, возможно, являются формой жиров, в которой они высвобождаются жировой тканью и становятся доступными для окисления в других тканях. По мнению этих авторов, скорость обновления НЭЖК, концентрация которых в плазме невелика (0,3—¦
1,0 мМ, или всего 2% общего содержания липидов в плазме),., должна быть достаточно высокой для того, чтобы обеспечить «топливом» метаболически активные ткани [34]. Тем временем Хэйвл и Фредриксон [35] опубликовали результаты измерения скорости обновления различных липидов плазмы,, согласно которым плазматические НЭЖК характеризуются, очень коротким временем полужизни (около 2 мин.) На основании этих данных оказалось возможным рассчитать, что в организме человека по крайней мере 160 г жиров в сутки-(т. е. 60% общей калорийной ценности суточного рациона) могло быть перенесено в форме НЭЖК (табл. 26). Таким образом была установлена важная физиологическая роль-НЭЖК- О роли НЭЖК в плазме человека свидетельствует приведенный ниже расчет [33, 35].
Концентрация НЭЖК в плазме при голодании — 0,6 мМ
В 3 л плазмы содержится 0,6-3—1,8 ммоль = 0,45 г жирных 'КИСЛОТ
Фракционный оборот составляет приблизительно 0,25 к минуту
Следовательно, поток жирных шгслот через плазму за
24 ч составляет 0,45-0,25-60-24 =160 г жирных кислот
Окисление 160 г жирных кислот обеспечивает суточную энергетическую потребность среднего человека на 60%
В то время еще не было всеми признано, что жирные кислоты могут окисляться непосредственно в мышечной ткани.. До 1930 г. существовало две точки зрения относительно путей-метаболизма запасных триглицеридов. Согласно одной из них, окислению подвергаются только углеводы, а жиры должны быть превращены в углеводы, которые и подвергаются окислению. Согласно другой точке зрения, такое превращение (жиров в углеводы) маловероятно, поскольку результаты измерения дыхательного коэффициента свидетельствует о прямом окислении жиров [36]. (В настоящее время известно, что в организме млекопитающих жиры не могут превращаться в углеводы.) Непосредственное окисление жиров могло осуществляться либо путем окисления НЭЖК, либо путем превращения НЭЖК в кетоновые тела в печени. Полагали,, что кетоновые тела являются важным субстратом для мышечной ткани в процессе голодания, хотя в 1945 г. Стэди приводит веские аргументы в пользу непосредственного окисления жирных кислот [37]. В 1956 г. были получены убедительные доводы в пользу того, что многоатомные жирные кислоты являются важным источником энергии при голодании, однако,,
