Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.
Скачать (прямая ссылка):
несмотря на это, точная физиологическая роль плазматических жирных кислот, кетоновых тел и триглицеридов до сих пор является дискуссионным вопросом (см. гл. 7).
Б. РЕГУЛЯЦИЯ ПРОЦЕССА МОБИЛИЗАЦИИ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ИЗ ЖИРОВОЙ ТКАНИ
I. ВВЕДЕНИЕ
Резервные жиры в организме млекопитающих запасаются 2 виде капелек триглицеридов в жировой ткани. Прежде чем эти триглицериды могут быть транспортированы из жировой ткани в другие ткани, они должны быть гидролизованы до свободных жирных кислот. Поскольку многоатомные жирные кислоты почти нерастворимы в водной среде плазмы крови, они транспортируются в связанной с альбумином плазмы форме. Можно провести аналогию между комплексом альбумин— жирная кислота и комплексом гемоглобин — кислород: последний переносит значительно большие количества кислорода, чем этого можно было бы достичь за счет переноса с током крови физически растворенного в плазме кислорода.
Альбумин +НЭЖК ч —Альбумин—НЭЖК,
Гемоглобин + Оа < > Гемоглобин—Оа.
Регуляторные механизмы гидролиза запасных триглицеридов исследованы довольно широко. При инкубации кусочков жировой ткани (очень тонкйй эпидидимальный жир или кусочки внутрибрюшинного жира) происходит высвобождение в среду жирных кислот и глицерина [38, 39]..Вопрос о том, с какой скоростью происходит высвобождение из жировой ткани триглицеридов, не решен, и, как это ни удивительно, достаточно широкие исследования по этому вопросу не проводились. В общем полагали, что даже если этот процесс и протекает, то скорость его незначительна по сравнению со скоростью высвобождения НЭЖК. Предшествующий мобилизации НЭЖК гидролиз триглицеридов протекает внутри клеток жировой ткани и катализируется липазной системой. Тригли-церидлипаза этой системы отличается от липопротеидлипазы, которая локализована вне адипоцитов1. Перенос жирных кислот через мембрану адипоцитой, по-видимому, осуществляется путем простой диффузии, и, следовательно, скорость их высвобождения пропорциональна только величине концентра-
1 Липопротеидлипаза имеет щелочной оптимум pH, специфична в отношении хиломикронов или ЛОНП и ингибируется фосфатом, протяминам и высокими юонцентращиямн солей. .'Триглицеридлииаза имеет оптимум pH 6—7 я не ингибируется ни одяим из перечисленных соединений.
дионного градиента. В связи с этим транспорт жирных кислот через мембрану адипоцитов не является энергозависимым процессом и, по-видимому, не подвержен влиянию со стороны метаболических и гормональных факторов. (Однако в системе in vitro транспорт жирных кислот зависит от присутствия в инкубационной среде альбумина.)
Гидролиз триглицеридов (ТГ) до жирных кислот (ЖК) и глицерина (липолиз) протекает в несколько стадий, промежуточными продуктами которых являются диглицериды (ДГ) и моноглицериды (МГ):
ТГ-+ЖК + ДГ,
ДГ-+ЖК + МГ,
МГ —*ЖК + Глицерин.
Процесс липолиза катализируется по крайней мере тремя ферментами: триглицерид-, диглицерид- и моноглицеридлипа-зой. Активность двух последних ферментов в 10—100 раз превышает активность первого, из чего следует, что триглице-ридлипаза является, по-видимому, регуляторным ферментом. Подтверждением этому служит тот факт, что триглицеридли-паза может активироваться различными гормонами (адреналином, норадреналином или глюкагором), тогда как диглице-ридлипаза и моноглицеридлипаза нечувствительны к их действию. ¦
Высвобождение жирных кислот жировой тканью должно, очевидно, зависеть от интенсивности липолиза, но липолиз, конечно, не единственный процесс, от которого зависит обмен жирных кислот. В частности, важную регуляторную роль в мобилизации жирных кислот может играть реэтерифи-кация жирных кислот с образованием триглицеридов. Если бы липолиз не сопровождался этерификацией, то на каждую молекулу высвобождаемого из жировой ткани глицерина должно было бы приходиться по три молекулы жирных кислот. Однако опыты in vitro, проведенные с изолированным эпидидимальным жиром, показали, что в общем количество высвобождаемого глицерина значительно превышает количество высвобождаемых жирных кислот (табл. 26). Следовательно, большое количество жирных кислот куда-то исчезает. Проще всего допустить, что они вновь этерифицируются с образованием триглицеридов.
Экспериментальный подход, с помощью которого прослеживали Изменения суммарного содержания жирных кислот и глицерина (т. е. ткань+среда), были названы «методом неизотопного баланса [40] для оценки скорости липолиза и этерификации». (Результаты такой оценки дают основание думать, что скорости синтеза жирных кислот de novo и их
Метод неизотопного баланса для измерения липолиза и этерификации в жировой ткани крысы [40]1
Концентрация, мкмоль на 1 г жировой ткани
глицерин
жирные
кислоты
Исходная концентрация в ткани Конечная концентрация в ткани Суммарное изменение концентрации в тканн Исходная концентрация в среде Конечная концентрация в среде Суммарное изменение концентрации в среде Общее изменение концентрации в системе
