Полярография лекарственных препаратов - Мискиджъян С.П.
Скачать (прямая ссылка):
Г. Душинский и 3. Грунтова при полярографическом определении сантонина в качестве растворителя применили ледяную уксусную кислоту. В присутствии уксусной кислоты и ацетата натрия сантонин образует волну с ?i/2 = —1,14 в (относительно насыщ. к. э.), высота которой прямо пропорциональна 5-10-5—2-10-3 М концентрации сантонина. Определению не препятствует присутствие каломели, серы, молочного сахара, крахмала и талька.
В цитварной полынн сантонин определяли после экстрагирования его хлороформом. Полученные вытяжки высушивали досуха, растворяли осадок в спирте, прибавляли буферный раствор (рН= 10), хлорид калия, гидроксид натрия и измеряли ток при потенциале —1,7 в. Содержание сантонина рассчитывали по калибровочной кривой.
Подобное сантонину строение имеет аналептическое средство тауремизин, выделенный из травы полыни тав-рийской (Artemisia taurica). П. Смирновым и Н. Кеча-товой разработан полярографический метод определения тауремизина в указанном растении непосредственно в водных экстрактах или в элюатах после хроматографирования на тонком слое оксида алюминия.
Кумариновый цикл содержится в молекуле антикоагулянта синкумара [3-(а-нитрофенил-|3-ацетилэтил)-4-ок-сикумарина]:
Наличие нитрогруппы обусловливает его полярографическую активность. Характер кривых восстановления зависит от pH раствора. В кислом растворе возникают две волны: четырехэлектронная с ?i/2 = —0,6 в и двухэлект-
полная с Е'/г = —1,14 в, что соответствует двухэтапному восстановлению нитрогруппы:
1. — N02 + 4е + 5Н+ —* NH2OH+ + Н20;
2. NH2OH+ + 2е + 2Н+ NH+ + Н20.
Первая волна появляется при широком значении потенциалов и ее высота не зависит от pH раствора в интервале концентраций синкумара 2,8-10-®'—1,7-10-2 моль/л.
Из гетероциклических соединений с атомом кислорода в цикле полярографически исследованы также пальфиум и гептальгин, содержащие в своей молекуле морфолино-вый цикл. Полярографический метод определения этих веществ основан на предварительном нитровании смесью концентрированных HN03 и H2S04 и полярографирова-нии нитропроизводных в интервале потенциалов от —0,4 до —1,2 в (относительно насыщ. к. э.); для пальфиума Е1/х = —0,63 в, а для нитропродукта гептальгина становится постоянным при рН>9. Указанная методика была применена для определения упомянутых препаратов в инъекционных растворах и таблетках.
Анорекоигенное средство мефолин (фенметразин), являющийся гидрохлоридом 2-фенил-З-метилморфолина:
3
• НС1
”мз
и его правовращающий изомер хлорид дексфенметразина количественно определялись в чистых препаратах и таблетках методом амперометрического титрования раствором кремневольфрамовой кислоты в среде 2%-ного раствора соляной кислоты. Было установлено, что состав образующегося осадка отвечает соотношению 1 моль реактива к 6 молям определяемого основания.
Использование полярографического метода для анализа лекарственных форм, растительного сырья, а также контроля производства фурокумариновых препаратов широко представлено в работах Ю. Е. Орлова с соавторами. Объектами исследования были препараты бероксан /п па?™нацин, получаемые из пастернака посевного (Pastinaca sativa). При хроматографическом исследовании этих препаратов были обнаружены следующие
основные фурокумарины: ксантотоксин, бергаптен, сфон-дин, изопимпмнеллин н императорин. Фурокумарины восстанавливаются на ртутном капельном электроде в водно-метанольных и водно-этанольных средах в две стадии на фоне 5%-ного тетраэтиламмонийиодида в 50%-ном спирте. Методика определения пастинацина в чистом препарате и таблетках описана в гл. II.
Для определения фурокумаринов была избрана первая волна, величина потенциала полуволны которой оказалась очень близкой для различных фурокумаринов (от
— 1,52 до —1,56 в). Поэтому непосредственным поляро-графированием спиртового раствора можно количественно определить комплекс (сумму) фурокумаринов.
Раздельное определение фурокумаринов проводили методом производной полярографии после предварительного разделения хроматографическим методом на бумаге. Для всех пяти фурокумаринов наблюдалась линейная зависимость высоты пика от концентрации.
Препарат псорален, представляющий собой смесь изомерных фурокумаринов — псоралена и изопсоралена, также изучался с помощью полярографии. Так как псорален плохо растворим в воде, то в качестве основного электролита применяли 0,5 М раствор LiCl в 80%-ном спирте. Найдена линейная зависимость между полярографическим током и 4,8-10-4—6,4-10-3 М концентрацией псоралена; Ei/2 = —1,58 в (относительно насыщ. к. э.).
Другие авторы исследовали псорален в среде 3%-ного раствора (C2H5)4NI в 80%-нам спирте. При этом они получили две диффузионные волны с Еу2 = —1,25 и
— 1,85 в соответственно. Для количественного определения псоралена в процессе его производства, начиная от растительного сырья и кончая готовой продукцией, была использована первая, более четкая волна, высота которой пропорциональна 1-10~4—1-10“2М концентрации псоралена.
Гетероциклические соединения с атомами серы в цикле. Особое значение в медицинской практике приобрели и в наибольшей степени полярографически изучены производные фентиазина:
