Полярография лекарственных препаратов - Мискиджъян С.П.
Скачать (прямая ссылка):
Метод количественного полярографического определения нафтизина (санорина) в эмульсиях разработан Б. Новотным.
Гетероциклические соединения с атомами азота в шестичленном цикле. Соединения пиридина. Пиридиновый цикл содержат многие алкалоиды и витамины.
SH
N---N
Здесь будут рассмотрены производные изоникотиновой кислоты и некоторые другие препараты.
Рентгеноконтрастное средство кардиотраст является солью диэтаноламина и 3,5-дииод-4-пиридон-Ы-уксусной кислоты:
Его полярографическое поведение исследовано в водноспиртовых растворах с различными значениями pH, а также на фоне 0,1 н. раствора КС1. В последнем случае он образует две волны в области потенциалов от —0,9 до
— 1,8 в. По аналогии с другими иодсодержащими веществами водорастворимый кардиотраст восстанавливается с отщеплением ионов иода:
I волна: C7H503NI2-C4Hii02N -(- Н+ -(- в-—>-—C7H6O3NI • C4H11O2N -(- I-;
II волна: С7Нб03Ы1 • C4H11O2N -(- Н+ -(- в —>¦
—>C7H708N-C4Hii02N + I-
Содержание препарата в чистом виде и в ампульном растворе определяли по калибровочной кривой.
Производные изоникотиновой кислоты широко применяются в терапии туберкулеза (изониазид, фтивазид, салюзид, салюзид растворимый, метазид, ларусан).
Среди различных аналитических методов исследования изониазида (гидразида изоникотиновой кислоты) применяется и полярография. Полярографические свойства этого препарата были предметом многих публикаций. Среди них наибольшее значение имеет работа Г. Лунда, который с помощью электролиза с контролируемым потенциалом изучил механизм восстановления гидразида изоникотиновой кислоты -и некоторых его производных.
Процесс восстановления гидразида в среде минеральной кислоты происходит в две стадии с участием двух
электронов и образованием, соответственно, амида и альдегида изоникотиновой кислоты.
В среде с pH = 9—11,5 четырехэлектронная волна обусловлена восстановлением гидразида до амида дигид-роизоникотиновой кислоты и аммиака, а в сильно щелочном растворе происходит присоединение двух электронов с образованием гидразида дигидроизоникотиновой кислоты.
Аналогично гидразпду ведут себя и другие его производные: ипразид, ниамид и другие.
В работе Л. Кошар и других также отмечается, что при восстановлении изониазида на ртутном капельном электроде в нейтральных растворах возникает одна волна, а в кислой среде — две волны восстановления. Авторы показали возможность прямого полярографического определения изониазида в моче после перорального приема препарата. Оказалось, что моча не оказывает влияния на высоту волны изониазида. Однако при малых количествах последнего в моче остаточный и предельный ток проявляются лучше, если к полярографируемому раствору прибавить ацетон.
Для определения изониазида в мутных и окрашенных растворах J1. Г. Гейн и 3. А. Сумбайкина использовали метод полярографического дифференциального титрования.
Изониазид в сернокислой среде довольно быстро окисляется сульфатом церия (IV) по реакции:
N^~y~СО—NH—NH
+ 2Ce2(S04)3 + 2H2S04+ N2,
Эта реакция протекает количественно при введении сульфата церия (IV) в избытке (50%) и в кислом растворе (4 н. относительно серной кислоты).
По мнению авторов, предлагаемый ими периметрический метод определения изониазида с применением полярографического дифференциального титрования не уступает методу ГФ IX и позволяет анализировать мутные и окрашенные растворы.
При конденсации изониазида с альдегидами и кетона-ми образуются изоникотиноилгидразоны:
,+ 4Ce(S04)2 + H20-> N' V-СООН +
О-1
CO—NH—NH,
CO — NH — N = C.
/п
V
+ н20,
представителями которых являются важнейшие противотуберкулезные препараты: фтивазид, салюзид, ларусан, ИНГА-17 и др. Установлено, что все исследованные изо-никотиноилгидразоны с ароматическими альдегидами и кетонами восстанавливаются в области потенциалов от __0,8 до —0,9 в за счет азометиновой группы. В зависимости от характера заместителя и от величины pH взятых буферных смесей Бриттона—Робинсона на поляро-граммах наблюдается одна или большее число волн. Если ароматическое кольцо заместителя не связано непосредственно с азометиновой группой, то на полярограммах возникает только по одной волне с близкими значениями ?i/2. Показано, что большая часть указанных соединений склонна к медленному гидролизу в кислой среде и к более быстрому разложению в щелочной. В кислой среде предельный ток волны носит диффузионный характер. Разработана методика полярографического определения ряда препаратов, в том числе фтивазида (описана в гл. II).
По мнению М. А. Романчука и Л. Г. Деминой, полярографическая активность фтивазида обусловлена наличием в его молекуле пиридиновой группировки. На фоне хлорида аммония ими была получена волна с ?i/2 = = —0,66 в, которая пригодна для количественного определения препарата.
Противотуберкулезный препарат — салюзид растворимый — можно количественно определять с помощью метода амперометрического титрования, разработанного М. К. Абрамовым. Титруют раствором гипобромата калия в среде разбавленной соляной кислоты в присутствии бромида, применяя обычную установку для амперометрического титрования с вращающимся платиновым микроэлектродом. Точку эквивалентности находят графически по току восстановления брома при нулевом потенциале индикаторного электрода.
