Витамины - Девятин В.А.
Скачать (прямая ссылка):
Считаем необходимым остановиться вкратце на синтезе этого соединения.
Исходным продуктом по схеме, разработанной в ВИЭМ (5), является толухинон (I), которой конденсируется в бензольном растворе с бутадиеном (II) при 60° под давлением в течение 48 часов. После отгонки бензола получается кристаллический 2-метил-5,8-дегидро-1,4-нафтохинон (III), который изомеризуется под действием серной или соляной кислоты в 2-метил-1, 4-гидрохинон (IV). Последний окисляется хромовым ангидридом в 2-метил-1,4-нафтохинон (V), дающий после перекристаллизации из метанола желтый кристаллический порошок «метинон» с темп, плавл. 106—107° (0,13 мг мети-нона растворяются в 1 мл воды при комнатной температуре)1.
Можно вести синтез, применяя в качестве исходного сырья отход коксоугольной промышленности—[З-метилнафталин. Этот продукт при помощи одной лишь операции—окисления хромовым ангидридом—превращается в 2-метил-1,4-нафтохинон:
Технология производства разработана в лаборатории Союзвитаминпрома Иосиковой (6) и внедрена в практику заводов Союзвитаминпрома.
Метинон по этому способу получают следующим образом: [3-ме-тилнафталин растворяют в 10-кратном (по весу) количестве 80%-ной уксусной кислоты. Отдельно растворяют четырехкратное по весу метилнафталина количество хромового ангидрида в двойном (по весу ангидрида) количестве 80%-ной уксусной кислоты. Раствор бета-метилнафталина охлаждают' до +5° и к нему при непрерывном перемешивании добавляют раствор окислителя. По окончании окисления раствор оставляют на холоду на 12 часов для полноты реакции, после чего разбавляют 4—5 объемами воды, а выделившийся продукт
1 Скади и Бус (7) предложили следующую цветную реакцию на метинон: к 10 мл раствора метинона прибавляют 4 мл 25%-ного раствора цистеина н
1 мл N раствора NaOH; образуется желтая окраска. Эта реакция может служить и для количественных целей.
О
II
^VVcH,
о
отфильтровывают и промывают на фильтре водой. Технический метинон перекристаллизовывают из спирта и высушивают при комнатной температуре.
Выход чистого метинона—30% от исходного [З-метилнафтали-на. Темп, плавл. продукта 105—107°.
Большое значение имеют также водорастворимые аналоги витамин на Ki- Из значительного числа таких соединений особого внимания заслуживают следующие1:
2-м етил-1-гидрокс и-4-ими н онафталингидрохлорид. Отличается высокой биологической активностью. Легко окисляется в организме в 2-метил-1,4-нафтохинон. Весьма легко растворим в воде, что дает возможность широко использовать в клиниках для инъекций. Менее токсичен, чем 2-метил-1,4-нафтохинон. Темп, плавл. 280—282°. В отсутствии света и воздуха стабилен к окислению. Синтез препарата осуществляется из а-нафтола.
2-м е ти л-1,4-н афтохинонбисульфит, синтезированный в лаборатории Союзвитаминпрома Шмуком и Гусевой (9).
Рис. 27. Кристаллы 2-метил-1,4-на- Рис. 28. Кристаллы подо-
фтохинона растворимого производного
нафтохииона
Активен в дозе 1 мг на крысу живого веса 100—120 г, практически не токсичен. Очень легко растворяется в воде. Синтезируется из 2-метил-1,4-нафтохинона путем обработки бисульфитом натрия2.
1 Некоторыми авторами (Палладии) эти соединения условно называются витамином К* (8).
Подробно о водорастворимых аналогах витамина К см. в литературе (4).
2 Палладии (10) несколько иным путем пришел к получению того же продукта. Повидимому, этот продукт является сульфитным комплексом, строения:
¦ к/
а
Из препаратов витамина К, имеющих распространение, отметим следующие:
Мети нон (2-метил-1,4-нафтохинон) в кристаллическом виде. Применяется per os в виде спиртовых или масляных растворов (15 мг вещества в 5 мл раствора), Выпускается Союзвитаминпромом. Доза для человека 15 мг pro die в течение 2—3 дней.
Водорастворимый витамин К (2-метил-1,4-нафтохинон бисульфит). Называется также викасол и виказин. Выпускается Союзвитаминпромом в виде таблеток и в кристаллическом виде для парэнтерального применения. Доза для человека 15 мг pro die в течение 2—3 дней или парэн-терально по 10 мг в стерильном растворе.
Менадион. 2 -метил-1,4-нафтохинон, выпускается по иашему образцу в США в виде таблеток и пилюль. Использование, как показано для метинона.
Антигеморрагин. Водорастворимый аналог, выпускается в виде драже и пилюль; другие препараты его — виказин, гемафит, тромбоген и пр.
Т р о м б и н—препарат, разработанный Кудряшевым (МГУ) для применения в госпиталях.
МЕТОДЫ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Для определения витамина К и его аналогов, производных 2-метил-1,4-нафтохинона, предложено несколько методов. Из них мы остановимся на некоторых, представляющих наибольший практический интерес.
В последнее время во Всесоюзном витаминном институте разработаны способы определения жирорастворимых и водорастворимых препаратов метинона (11).
Для опред ления1 метинона в промышленных препаратах поступают следующим образом: навеску испытуемого препарата метинона (содержащую не более 150 мг вещества) помещают в эрленмейеровскую колбу с притертой пробкой, растворяют в небольшом количестве 95%-ного этилового спирта. Отдельно смешивают при охлаждении льдом 20 мл концентрированной НС1 (уд. в. 1,19) с равным объемом 95%-ного этилового спирта. К хорошо охлажденной смеси добавляют 20 мл 10%-ного водного раствора KJ, смесь немедленно приливают к испытуемому раствору метинона и выделившийся иод оттитровывают 0,1 N раствором гипосульфита натрия до обесцвечивания раствора.
