Синтез органических препаратов, Сборник 8 - Леонард Н.Д.
Скачать (прямая ссылка):
3-МЕТИЛ- 3-ЭГИЛГЛ.УТАРОЙДЯ КИСЛОТА
31
Б. р-Метил-р-этилглутаровая кислота. В 5-литровой кругло-донной колбе в течение 8—10 час. (примечание 5) нагреваю; до кипения смесь 280 г (1.36 моля) а,а'-дициано-Р-метил^-этилглу-таримида (примечание 6) и 1,35 л 65%-ной (по весу) серной кислоты. Смеси дают охладиться и выпавший осадок отфильтровывают на воронке с пористым стеклянным фильтром или на воронке Бюхнера. Неочищенную р-метил-р-этилглутаровую кислоту перекристаллизовывают из воды (примечание 7). Выход препарата составляет 174—191 г (73—80% теорешч.), т. пл. 78—80°.
Примечания
1. Этиловый эфир циануксусной кислоты и метилэтплкетон применялись продажные без дополнительной очистки. Найдено, что продажный абсолютный этиловый спирт дает несколько лучший выход аммонийной соли имида.
2. Удобно пропускать газообразный аммиак через этиловый спирт. Рекомендуется получать раствор аммиака и работать с ним в вытяжном шкафу.
3. Маточный раствор снова ставят в холодильный шкаф, в результате чего через 24 и через 48 час. можно получить вторую и третью порции кристаллов. Обычно первая порция кристаллов составляет 95% общего выхода.
4. При определении температуры плавления этого соединения при 200э оставалось еще некоторое количество твердого вещества. Неочищенный имид пригоден для превращения его в р-метил-р-этплглутаровую кислоту, и перед гидролизом его можно не сушить.
5. Большая колба применяется потому, что в течение первых 2—3 час. реакции происходит значительное вспенивание,
6. Хотя аммонийная соль имида также может быть гндроли-зована до кислоты, однако свободный имид, по-видимому, дает лучшие результаты.
7. Удовлетворительные результаты получают при следующем соотношении: 3 мл воды на 1 г кислоты. При перекристаллизации рекомендуется применять активированный уголь.
Другие методы получения
а,а'-Дііцпано^-метпл-|3-зтнлглутаріімид, по-впдпмому, был получен только конденсацией метилэтплкетона с этиловым эфиром циануксусной кислоты п аммиаком '"-"'. р-Мегпл-р-ьтнлглута-ровая кислота была получена кислотным гидролизом и.а'-дшша-но-|5-мегмл-р-этнлглутарнмпда 1^5, 3-циаіго-4-метил-4-зтил-6-имн-но-2-кстопиперидин-5-карбокеамнда или динмпда ?-метнл-[3-этил-пропан-а.а,а',а'-тетракарбоновоіі кислоты6: окислением ?-мстп.і-
32
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
?-этил-б-валеролактона хромовой кислотой7 и реакцией гипо-бромита натрия с 1,4-диметил-1-этилциклогекс.андионом-3,5 8.
Приведенную выше методику в основном разработал Гуаре-ши 1 и усовершенствовал Вогсль 3.
1. Guareschi, Atti. accad. sei. Torino, 36, 443 (1900—1901) (С. Z. 1901, I, 821).
2. Коп, Thorpe, J. Chem. Soc., 115, 686 (1919).
3. Vogel, J. Chem. Soc, 1934, 1758.
4. Be пі с a, Wilson, J. Am. Pharm. Assoc., 39, 451 (1950).
5. Lukes, Fe г 1 es, Collection Czechoslov. Chem. Communs., 16, 252- Chem. Listy, 45, 386 (1951) [C A., 47, 5870 (1953)].
6. Th0 le, Thorpe, J. Chem. Soc, 99, 422 (1911).
7. S і г с a r, J. Chem. Soc, 1928, 898.
8. Becker, Thorpe, J. Chem. Soc, 121, 1303 (1922).
«-МЕТОКСИФЕНИЛАЦЕТОНИТРИЛ
CH80<^~^CH20H + HC1 •—> CH3O^-^)CH2Cl -f- H2O CH3O(Q)CH3Cl uirdEloCH+ ch8o<?\ch,cn
Предложили: К. Рориг, Дж. Джонстон, Р. Гамильтон и Т. Телинский. Проверили: У. Джонсон, С. Зельтцер и П. Иетс.
Получение
В 1-литровую колбу, снабженную лопастной мешалкой, помещают 138 г (1 моль) анисового спирта (примечание 1) и '248 мл концентрированной соляной кислоты. После энергичного перемешивания в течение 15 мин. содержимое колбы переносят в делительную воронку, нижний слой (хлористый анизнл) отделяют, сушат 30 мин. над 20 г зерненого хлористого кальция, а затем фильтруют, чтобы отделить осушитель.
В 2-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную эффективной мешалкой и обратным холодильником, закрытым осушительной трубкой, помещают высушенный хлористый ани-зил (примечания 2 и 3), 73,6 г (1,5 моля) цианистого натрия в виде мелкого порошка, 10 г йодистого натрия и 500 мл сухого ацетона (примечание 4). При сильном перемешивании гетерогенную реакционную смесь нагревают до температуры кипения в течение 16—20 час, после чего ее охлаждают и фильтруют с отсасыванием. После промывания на фильтре 200 мл ацетона осадок отбрасывают (примечание 5). Соединенные фильтраты перегоняют, чтобы удалить ацетон. Оставшееся масло растворяют в 300 мл бензола и раствор промывают тремя порциями горя-
fi-МЕТОКСИФННИЛЛЦПТОНИТРИЛ
33
чей воды по 100 мл. Бензольный раствор сушат 15 мин. безводным сернокислым натрием, а затем растворитель отгоняют в вакууме водоструйного насоса (примечание 6). Оставшийся я-метоксифепилацетонитрил с целью очистки перегоняют в вакууме с елочным дефлегматором высотой 20 см; т. кип. 94—9770,3 мм, п? 1,5285—1,5291. Выход составляет 109—119 г, или, считая на анисовый спирт, 74—81% (примечания 7 и 8).
Примечания
1. Применялся анисовый спирт не ниже 97%-ной чистоты.
2. Неочищенный хлористый анизил ие стоек. Его следует использовать в день получения.
3. Эту стадию синтеза следует проводить в хорошо действующем вытяжном шкафу.
