Синтез органических препаратов, Сборник 8 - Леонард Н.Д.
Скачать (прямая ссылка):
Полученный осадок экстрагируют дважды кипящим хлороформом порциями по 400—500 мл, причем соединенные вытяжки применяют для экстрагирования водных фильтратов в делительной воронке; затем экстрагирование повторяют с несколькими свежими порциями хлороформа по 500 мл. Соединенные хлороформные вытяжки предварительно сушат безводным сернокислым натрием, а затем выпаривают досуха, отгоняя растворитель в вакууме. Остаток переносят в 2-литровую коническую колбу и растворяют в 1,5 л кипящего ацетона. Ацетоновый раствор концентрируют на паровой бане до объема 800—900 мл (когда объем достигает 1 л, начинается кристаллизация) и затем охлаждают его в течение 6—8 час. при 5°. Препарат отфильтровывают с отсасыванием, фильтраты сохраняют отдельно, а осадок промывают эфиром и сушат. Выход составляет 162—173 г (64—68% теоретич.), т. пл. 137—138°. Упомянутые выше ацетоновые фильтраты упаривают до объема 150 мл, охлаждают в бане со льдом и полученный таким образом неочищенный препарат (т. пл. 131—135°) перекристаллизовывают из ацетона, в результате чего дополнительно получают 13,5—16,5 г 3-метил-4-нитропиридин-1-оксида с т. пл. 136—138°. Общий выход составляет 178—187 г (70—73% теоретич.).
Примечания
1. Свежеперегнанный З-метилпиридин-1-оксид (т. кип. 101 — 103°/0,7—0,8 мм) остается в виде переохлажденной жидкости в течение нескольких часов, после чего он затвердевает. Весьма гигроскопическое вещество можно расплавить на паровой бане в плотно закрытой и предварительно взвешенной колбе и плав медленно прилить к серной кислоте. При перемешивании выделяется большое количество тепла.
З-Метилпиридин-1-оксид (З-пиколин-1-оксид) можно получить по той же методике, что и пиридин-1-оксид В 2-литровую кругло-донную колбу помещают смесь 600—610 мл ледяной уксусной
3-МЕТИЛ-4-НИТРОПИРИДИН-1.оксид
29
кислоты и 200 з (2,15 моля) свежеперегнанного 3-метилпиридина (т. кип. 141 — 143°) и к смеси прибавляют при взбалтывании 318 мл (2,76 моля) холодной (5°) 30%-ной перекиси водорода. Полученную смесь нагревают 24 часа на масляной бане, поддерживая температуру реакционной смеси при 70+5°. Избыток уксусной кислоты и воду отгоняют при пониженном давлении (30 мм) и, после того как будет собрано 500 мл дистиллята, остаток разбавляют 200 мл воды и вновь выпаривают, пока не соберут еще 200 мл дистиллята. Оставшуюся смесь охлаждают в бане со льдом и солью до 0—5°, после чего медленно прибавляют при взбалтывании 500 мл холодного (0—5°) 40%-ного водного раствора едкого натра. Сильно щелочной раствор экстрагируют 2 л хлороформа, вытяжки предварительно сушат над безводным углекислым натрием, фильтруют и упаривают в вакууме. Препарат также перегоняют в вакууме при 84—85°/0,3 мм, причем выход З-метилпиридин-1 -оксида составляет 175—180 г (73—77% теоретич.).
2. Происходит бурное кипение с выделением окислов азота. Если колбу не охлаждать, то холодильник может захлебнуться.
3. Во время прибавления углекислого натрия выделяется большое количество окислов азота. В тех опытах, где применялось меньшее количество углекислого натрия, выходы получались ниже (около 62%).
Другие методы получения
З-Метилпиридин-1 -оксид был получен окислением 3-метилпиридина перекисью водорода в ледяной уксусной кислоте2'3 40%-ной надуксусной кислотой и ацетатом натрия4 и надбен-зойной кислотой в бензоле6.
3-Метил-4-нитропиридин-1-оксид был получен нитрованием хлористоводородной соли З-метилпиридин-1-оксида смесью концентрированной серной кислоты и азотнокислого калия 4. О получении этого соединения кратко без подробных данных о проведении эксперимента сообщала Таликова6.
1. Мошер, Тернер, Карлсмит, Синт. орг. преп., сб. 5, стр. 56.
2. Ochiai, Ikehara, К a t о, I k е к a w a, J. Pharm. Soc. Japan 71, 1385 (1951) [С. А, 46, 7101 (1952)].
3. Boekelheide, Linn, J. Am. Chem. Soc, 76, 1286 (1954).
4. Herz, Ts а і, J. Am. Chem. Soc, 76, 4184 (1954).
5 Matsumura, J. Chem. Soc. Japan,- 74, 446 (1953) [C A, 48, 6442 (1954)].
6. Таї і ко w a, Wiadomosci Chem, 7, 169 (1953) [C A., 48, 1337 (1954)].
зо
СИНТЕЗЫ ОРГАНИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
?-МЕТИЛ-;-ЭТИЛГЛУТАРОВАЯ КИСЛОТА
(З-Метил-З-этилглутаровая кислота)
CH.Cor.NH,
CH3COC2H-, + 2XCChUCO4CH;, -J- 2ХН,-1-і >
CN О ! // CH3 CH-C
—> ^)C / ^N-XH1" + 2C2H-OH + Н„0
C2H5 CH-C
I ^ CN О неї /
CN О //
CH3 CH-C
Ус / ^)NH+ NH4Cl
CH. СП—С " ( Ч
CN О,
\бн2о
MJH3. ,СН.,СО„Н
>С( - ' +3/„(XjH1)JSO4+ 2CO5 CH/ хСНХО„Н
Предложили: X. Фармер и И. Рабджон. Проверили: М. Нью.иан и Р. Харпер.
Получение
А. а,а'-Дициано-$-метил-$-этилглутаримид. В 2-литровую круглодопную колбу помещают 452 г (4,0 моля) этилового эфира циануксусной кислоты, 144 г (2,0 моля) метплэтнлкетона. 2 г уксуснокислого аммония и 800 мл 95%-ного этилового спирта, в котором содержится 80 г (4,7 моля) безводного аммиака (примечания 1 и 2). Колбу закрывают пробкой п ставят в холодильным шкаф.
Примерно через 12 час. выпавшую аммонийную соль нмида отфильтровывают (примечание 3), промывают на воронке Бю\-нера 200 м.г эфира и сушат на воздухе. Затем ее растворяют в минимальном количестве (около 800 мл) кипящей воды и раствор подкисляют (по индикаторной бумажке конго-красное і концентрированной соляной кислотой. Немедленно выпади.'! свободный амид, причем образуется белая кашеобразная масс,!, которую охлаждают в бане со льдом. Имид отфильтровывают на воронке Бюхнера (Ї СУШ a T в сушильном шкафу при 100е или в вакуум-эксикаторе. Выход составляет 266—287 г (65—70",, теоретич.), т. пл. 187—19Г (примечание 4).
