Синтез органических препаратов, Сборник 8 - Леонард Н.Д.
Скачать (прямая ссылка):
3. T з а н г, В у д, Д ж о н с о н, Синт. орг. преп., сб. 3, стр. 348.
6-ОКСИНИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА
/\с0.гН CH3OH f \ COoCH3 NH1OH Q'v0 OO
_у f^f^O2CH3 NjOH+ HCi^ j/\ CO2H
O^n' OH744N^
Предложили: Дж. Бойгр и У. Шосн Проверили: Т. Кэирнс и У. Линн.
Получение
А. Метиловый эфир кумалиновой кислоты. В круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабженную термометром, помещают 139 мл концентрированной серной кислоты и при встряхивании к ней прибавляют небольшими порциями 50 г (0,36 моля) кума-линовой кислоты растертой в порошок. Реакция слегка экзо-термична и для поддержания температуры смеси при 20—30° колбу время от времени погружают в баню со льдом. Затем, при частом встряхивании, небольшими порциями прибавляют метиловый спирт (70 мл) и температуру поддерживают между 25 и 35°. После этого смесь нагревают на паровой бане в течение 1 часа, охлаждают ее до 40° и при перемешивании медленно выливают в 800 мл воды, находящейся в 2-литровом стакане, причем температуру поддерживают ниже 40° при помощи бани со льдом (примечание 1). Затем небольшими порциями при перемешивании прибавляют безводный углекислый натрий, пока смесь не станет слегка щелочной (примечание 2). Выпавший в осадок сложный эфир освобождают от неорганических солен; для этого его 4 раза размешивают с водой порциями по 100 мл, осадок отфильтровывают и сушат в течение ночи на воздухе. Выход метилового эфира кумалиновой кислоты, т. пл. 68—70°, составляет 17,5—24,5 г (32—45%), Этот препарат применяется для получения 6-окс.иникотиновон кислоты без дополнительной очистки.
Б. 6-Оксиникотиновая кислота. Стакан емкостью 500 мл снабжают термометром и магнитной мешалкой и помещают в баню
39
с охлаждающей смесью. В стакан налипают 117 мл 14%-ного водного аммиака и в течение 10 мин. при перемешивании прибавляют 45 г (0,29 моля) метилового эфира кумалиновой кислоты, причем в течение этого времени температуру раствора поддерживают ниже 20°. Затем перемешивание продолжают еще 45 мин. при 20° (примечание 3).
В 2-литровый стакан помещают 600 мл ~ 17%-ного водного раствора едкого натра и нагревают его почти до температуры кипения. Через 45 мин. к горячему раствору едкого натра прибавляют аммиачный раствор, смесь быстро нагревают до температуры кипения и энергично кипятят в течение 5 мин., а затем раствор при перемешивании охлаждают в бане со льдом до комнатной температуры. При температуре ниже 30э смесь перемешивают и прибавляют к ней концентрированную соляную кислоту до тех пор, пока раствор не будет иметь сильнокислую реакцию (примечание 4). Смесь перемешивают и охлаждают примерно еще 1 час, в результате чего препарат выпадает в виде тяжелых микрокристаллов, окрашенных в желтый цвет. Осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера, дважды промывают водой и сушат при 80°. Выход окрашенной в ярко-желтый цвет 6-окси-иикотиновой кислоты с т. пл. 299—300° (с разложением, пеиспр.) составляет 29—37 г (72—91% теоретич.) (примечание 5).
Примечания
1. Получается мутный бурый раствор, содержащий небольшое количество мелкодисперсной взвеси.
2. Сначала получают небольшое количество творожистого, окрашенного в бурый цвет осадка. Всего требуется около 220 г безводного углекислого натрия.
3. Большая часть сложного эфира растворяется; образуется мутный раствор красного цвета.
4. Требуется около 250 мл кислоты.
5. Препарат достаточно чист для применения его в синтетических целях; более чистую кислоту можно получить в результате перекристаллизации из 50%-ного водного раствора уксусной кислоты.
Другие методы получения
Приведенный выше способ получения метилового эфира кумалиновой кислоты основан на методике, разработанной Пех-маном 4. Метиловый эфир кумалиновой кислоты был получен также непосредственной этерификацисн смеси яблочной и дымящей серной кислот2 и из хлорангидрида кумалиновой кислоты п метилово го спирта 3.
Способ получения 6-оксиникотнновой кислоты также основан па методике, описанной Псхманом 5 6-Оксиникотнновая кислота
40
была получена также декарбоксилироваиием б-оксиниридин-2,3-дикарбоновой кислотыс'7; нагреванием 6-гидразинникотиновой кислоты или ее гидразида с соляной кислотой 8; действием углекислоты на натриевую соль а-пиридона при 180—200° и давлении 20 атв; нагреванием нитрила 6-хлорникотиновой кислоты со спиртовым раствором едкого натра или с соляной кислотой 10; из б-аминоникотиновой кислоты 1:J2 и продолжительным действием концентрированного водного аммиака на метиловый эфир кума-линовой кислоты2.
1. У а й л и, С м и т, Сипт. орг. преп., сб. 4, стр. 286.
2. Caldwell, Tyson, Lauer, J. Am. Chem. Soc, 66, 1479 (1914).
3. Wiley, Knabeschuh, J. Am. Chem. Soc, 77, 1615 (1965).
4. von Pechmann, Ann., 264, 279 (1891).
5. vonPechmann, Welsh, Ber., 17, 2391 (1884). G. Konigs, G ei gy, Ber., 17, 589 (1884).
7. Diamant, Monatsh. Chem, 16, 767 (1895).
8. Marckwald, Rudzik, Ber., 36, 1114 (1903).
9. Чичнбабнн, Кирсанов, Ber., 57В, 1162 (1924).
10. Rath (Schering-Kahlbaum A.-G..), герм. пат. 447303 [Friedlaender, 15, 1487
