Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
1 г препарата встряхивают с 20 мл 1 н. раствора соляной кислоты и фильтруют. При прибавлении к фильтрату 0,1 н. раствора нитрита натрня должно возникнуть посинение йодкрахмальной бумаги не больше чем от 0,1 мл (двух капель раствора); золы, тяжелых металлов, мышьяка, влаги допускается в пределах норм стандарта.
Количественное определение препарата производят диазотнрованнеи диамииодифенилсульфона после предварительного гидролиза сульфотвн; едким натром.
I мл 0,1 н. раствора нитрита натрия соответствует 0,03163 г сулЦю Tima, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.
Хранят в хорошо закупоренном сосуде.
Применяют для лечения лепры.
ГЛАВА XII
ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ МЫШЬЯКА
Органические соединения мышьяка делятся на две группы: а) соединения, в молекулах которых мышьяк связан с атомом углерода через кислород, азот или серу, н б) соединения, в молекулах которых мышьяк непосредственно связан с атомом углерода.
Первая группа веществ—соединения комплексного или эфирногс типа; вторая группа — металлоорганические соединения, из которых наиболее важны соли арсоновых кислот R4Asf X , арсеноксиды R3AsO и R As—О—AsR2 арсоновые кислоты — RAs()(OI I), и R»AsO(OH), арсено-беизол — Qli.As-AsQHi.
Мышьякорганические соединения не дани- реакций, характерных для неорганических соединений мышьяка. Для определения мышьяка производят минерализацию их, чаще всего с концентрированной серной кислотой прн нагревании в присутствии окислителей — КМп04, ЫЮ2 или др.; при этом образуется мышьяковая кислота, которую определяют аналогично другим неорганическим соединениям.
Для быстрого определения мышьяка в нелетучих органических соединениях их прокаливают с окисью кальция н определяют образующийся термически устойчивый третичный арсенат кальция по Гутцейту или но выделению йода, прн взаимодействии с йодидом калия в присутствии серной кислоты.
Аналогичную реакцию дают сурьмаорганические соединения.
Алифатические и ароматические арсонокислоты, содержащие пятивалентный мышьяк, непосредственно реагируют с подкисленным раствором йодистой соли:
R(Ar)AsO(OH). + 2HJ R(Ar)As(OH). + J, + НгО
но не выделяют осадка с магнезиальной смесью.
В отличие от неорганических соединений мышьяка мышьякоргани-ческне соединения являются химиотерапевтическими средствами, эффективными прн лечении спирохетозов, а также некоторых заболеваний, возбудители которых относятся к группе простейших. Особенно широко препараты мышьяка применяют для лечения сифилиса, возбудителем которого является бледная спирохета (Spirochaeta pallida); так как они задерживают процесс ее размножения. В основе химиотерапевтического действия препаратов мышьяка, как предполагают, лежит их способность блокировать тноловые ферментные системы микробных клеток, что приводит к нарушению процессов обмена в последних. Так как сульфгидрильиые группы, содержащиеся во многих белках, представляют собой основу ферментов и некоторых кофермеитов, то пока не ясно, какие именно стороны обмена веществ нарушаются под влиянием мышьяковистых соединений. В организме человека химиотерапевтический эффект, как предполагают, связан
г превращением вводимых соединений мышьяка в производные мышьяковистой и мышьяковой кислот:
„. . окисление „, _ ,,,
RAs=AsR---RA^O-»— RAs ОН
ОН
Арсеносо- Арсниосо- Арсоносо-
сдинсние единение единение
В опытах in vilro арсино и арсеносоединения не оказывают спнрохетоста-тического действия. В 1907 г. П. Эрлихом для лечения сифилиса был предложен препарат Л? 606 под названием сальварсан, которому приписывалось
строение:
ПО, /As=AsN ОН
миг ч= йн,
Препарат этот оказался токсичным и неудобным для применения ввиду малой растворимости в воде и недостаточной стойкости. Он вскоре был вытеснен его растворимыми пронзводиыми, синтезированными в 1912 г. П. Эрлихом с сотр., новарсенолом (I) и миарсенолом (II) строения:
ПО As=As4 ')ОН
NH7 ” "NHCH.OSONa
1
НО- \As=As, ' '>ОН
NllCH.OSOoNa “NHCHjjOSOjNa
II
Позднее М. Я. Крафгом с сотр было показано, что сальварсан имеет строение:
)—As- П 1 - As-- Л AsOH 1
! Jnhj 'nh. 1 Inh,
ОН ОН он
т. е. является полимерным соединением, в котором мономеры соединены мышьяк-мышьяковой связью.
NOVA RSENOLUM. NEOARSPHENAMINUM PH. 1.
НОВАРСЕНОЛ
Представляет собой смесь 3,3'-диамино-4,4'-дноксиарсеиобензол-К-формаль-дегидсульфокснла ia натрия с 3,3'-днамнно 4,4'-диокснарсепобомзол К. N'-Онс-форма л ьдегндсул ьфокспл а том натр ия.
Новарсенол получают из сальварсана. Исходным продуктом для синтеза последнего могу г служить различные соединения: анилин, фенол, п-нитрофенол и другие. Чаще всего применяют л-аминофенол, который диазо-тнруют нитрнтом натрия в кислом среде, а затем без выделения продукта арсенируют и превращают в результате гидролиза в п-оксифениларсоновую кислоту. После нитрования п-оксп-.и иптрофениларсоиовую кислоту восстанавливают. В зависимости от природы восстановителя и условий реакций образуется п-оксп-л-аминофеннларсоновая кислота илн сальварсан- Так,
при непосредственном восстановлении я-океи ж-нитрофеннларсоновой кислоты гидросульфитом натрия реакция протекает по схеме:
