Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Комплексным соединениям сурьмы, представляющим собой производные пирокатехина, содержащим сульфогруппу, приписывается строение:
NaO,Sj
О-
bO-Na
?Sb/
О
NHCOCH,
SO,Na
SO.Na
NaO,S
0 0 /ч/\ У /\ /\
\/ \ \/ SOsNa ОН НО S03Na
SOjNa
Они названы неоантимозан и фуадин.
Втором содержит, кроме тот, остаток ацетнламинофеиилстнбанокси и является более эффективным, нежели стнбеннл, он обладает пролонгир ванным действием.
Аналоги сальварсана, отличающиеся наличием одного или двух атом сурьмы, оказались мало устойчивыми, более устойчивыми оказался 4, диокси-З.З’-диаминомоноарсеиостнбиобеизол:
ОН ОН
Препарат этот активен в трипаиоцидном и в спириллоцидном отнош ниях. Интересными явились некоторые смешанные мышьяксурьмяш производные, содержащие основной скелет строения:
As=Sh—AsR
В частности препарат строения:
CI1.CONHAs-=Sb—As ^
Sb^Ab/
оказался высоко активным по отношению к наиболее резистентным тр| панояомам. Упомянутые соединения пригодны и для лечения бартоиеллез вызываемого особым видом болезнетворных простейших. названных бару неллами. Особенно эффективным явился препарат, содержащий чередуя ше связанные атомы мышьяка и сурьмы, содержащие остатки 4 окси З-йм нофениларсина, в которых аминоазоты соединены с диоксипропильпии радикалами:
СН CIIOIICII..OH
. (N
| sSOaNa
НО'? ^As=Sb A*. Sb=As' jj^OH
N(&LCHOHCHX>ll), N(CH.CHOI 1СН.Г1Н).
Этот препарат вызывает бартоиеллоцичиый эффект в дозах 0.1 мг г 1 кг веса. Благодаря этому химиотерапевтический индекс его оказался pai ным приблизительно I : 4000. Этот же препарат оказался пригодным дл лечения специфической пер\анской лихорадки, для лечения которой i имелось химиотерапевтических средств. Сурьмяноорганнческис соединени нашли применение также для лечения некоторых глистных забол< ваний. Фуадин оказался эффективным для лечения паховой лимф< гранулемы.
Лекарственные вещества, содержащие сурьму в органической молекул» напоминают по строению мышьякоргаинческие соединения. Для определ< ння сурьмы нч подвергают минерализации с концентрированной серно кислотой н присутствии азотной кислоты.
При прокаливании органических соединений, содержащих сурьму, образуются Sb„04 и Sb3Os, которые в присутствии калия йодида переходят в SbJ3 и H|SbJ«]. Последняя с родамином образует не растворимую в воде соль красно-фиолетового цвета, строение которой выражают формулами (1 и II):
N(C2H„),
_ <z>
>о
Н( ЮС
II
Эта цветная реакция идентификации сурьмы относится к категории «цветных твердофазных реакций*.
N(C2H ,)а - H|SbJtl
UOL
О
“«(СЛ,),
SURM1NUM
СУРЬМИН. СТИБОЗЛН.
ХЛОРСТИБЕНИЛ. « ХЛОР /| АЦЕТАМИНОФЕНИЛСУРЬМЯНОНАТРИЕВАЯ
СОЛЬ
NHCOCH,
,С1
ONa ОН
C„HtO,SbCINa
М й. 3fi2,2fl
Получают нз ди азотирован ного л-ацетамино л-хлоранилина и сурьмянокислого натрия по схеме:
NHCOCI1, - NHCOCH,~
й чС1 /^;С1 I
NsNO-., НО_
U 1 V
NHS „ N+=N
NajSbO,
f.j,SbOs I
NHCOCH, Cl
N=NSb=0
f\
NHCOCH,
Г
Sb=0
ONa ONa ONa OH
Диазогирование производят обычным путем действием нитрита натрия иа п-ацетамино-.м-хлоранилин в присутствии соляной кислоты при охлаждении. Сурьмянокислый натрий готовят растворением трехокиси сурьмы в растворе едкого натра в присутствии глицерина, к раствору в качестве катализатора прибавляют сульфат меди и этот раствор, охлажденный до 0°, постепенно прибавляют к диазотированному л-ацетачнно-л1-хлораннлнну. Послс осаждения из фильтрата несвязанном сурьмы углекислым газом из
212
фильтрата соляной кислотой осаждают .«-хлор п ацстаминофенилсурьмяную кислоту, затем с помощью натрия карбоната переводят в раствор и в ниде натриевой соли высаливают хлоридом натрия. Выделившийся осадок растворяют в метиловом спирте и осаждают эфиром.
Сурьмин — слабоокрашенный желтоватый порошок, растворимый в воде, водные желто-коричневые растворы нейтральной или слабо щелочной реакции. Сурьму открывают после сплавления сурьмииа с содой действием на подкисленный раствор сероводородом. Хлор-ион открывают после сплавления с содой в азотнокислом растворе с помощью нитрата серебра.
Количественное определение сурьмы в препарате производят аналогично определению мышьяка в осарсоле (стр. 209). Реакция основана на окислении трехвалентной сурьмы в пятивалентную:
•ISbjO, + 2KBr03 -> 3Sb.Ot -f 2KBr
1 мл 0,1 н. раствора бромноватокалиевой соли соответствует 0.0061 г сурьмы. Хранят в темном месте.
Применяют в I—2%-ном водном изотоническом растворе, внутривенно или внутримышечно при лейшманиозе, кала-азаре. Сурьмии выпускают в стерильных ампулах по 0,1—0,15—0,2—0,3 г. Растворы готовят ex tempore и не подвергают нагреванию. Курс лечения — 11 -15 инъекций (один раз в 2—3 дня).
NEOST1BOSANUM
НЕОСТИБОЗАН. ДИЭТИЛАМИНОВАЯ СОЛЬ л-АМИНОФЕНИЛСТИБИНОВОЙ
КИСЛОТЫ
кн2
f J •(CIHS)INH
Sb=0 он он
C10HItOaN,Sb М. ». 22R.92
Получают из п аминофени.псурьмяной кислоты и диэтиламииа.
Неостибозаи — белый или слегка желтоватый объемистый порошок, легко растворимый в воде; содержит 42—43% сурьмы. При действии на водный раствор препарата соляной кислоты выделяется объемистый хлопьевидный осадок, растворимый в данном реактиве и вновь выделяющийся при его избытке. При диазотировании образовавшегося мутного раствора последний становится прозрачным. При подщелачиванин диазотированного раствора содой и последующем прибавлении R-кислоты (2-нафтол-3,6-дисульфокислоты) возникает темно-красное окрашивание. При действии иа солянокислый раствор сульфида натрия возникает желтое окрашивание; при кипячении выделяется оранжевый хлопьевидный осадок Sb,Sa.
