Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Чистоту препарата устанавливают по бесцветности хлороформного раствора и отсутствию флуоресценции при просматривании в ультрафиолете (отсутствию люмифлавина), отсутствию влаги (не более 1,5%), тяжелых металлов и сульфатной золы.
Количественное определение по ГФ1Х производят по содержанию азота, которого в препарате должно быть не менее 14,5% и не более 15,2 /о.
Хранят в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла.
Применяют при конъюнктивитах, иритах, кератитах, язвах роговицы, катаракте, при длительно незаживающих ранах и язвах,при общих нарушениях питания, при лучевой болезни, астении, нарушениях функции кишечника и других заболеваниях. Суточная потребность в витамине В2 для взрослых и детей — 2 мг. Лечебные дозы — 0,005—0,01 г, в тяжелых случаях авитаминоза—0,01 гЗ—5 раз вдень. Выпускают в виде порошка, драже или таблеток по 0,001; 0,002; 0,005 и 0,01 г.
ВИТАМИНЫ-КОРРИНОИДЫ
ВИТАМИНЫ ГРУППЫ в 12
СYANOCOBALAMINUM. VITAMINUM В12
ЦИАНОКОБАЛАМИН. ВИТАМИН В12
Н Н Н J_L СНоОН
СН
H2NOCCH2CH2
сн3
н3с .снхн2-со
CH2CONH2
h2noch2ch2c h2noch2c
ch2conh2 ch3 ch2ch2conh2
CflsHssCoNjiOjAP
М. в. 1355,42
Синонимы: Anacobin, Berubigen, Bevidox, Cobemin, Cobione, Cytobion, Rubramin, Rubivitan.
Витамин B12 является наиболее сложным по структуре и характеризуется наличием в молекуле $орринового ядра, атома кобальта и циано-группы, образующих координационный комплекс:
5 7 о
По строению представляет а-(5,6-диметилбензимидазолил)-кобамидцианид
или а-(5,6-диметилбензимидазолил)-цианкобамид. Его синтез в природе осуществляется микроорганизмами, главным образом бактериями, актино-мицетами, сине-зелеными водорослями. В организме человека и животных синтезируется микрофлорой кишечника, откуда поступает в органы, накапливаясь в почках, печени, стенке кишечника.
Витамин В12 является наиболее активным противоанемическим средством. Механизм действия его недостаточно выяснен, однако доказано, что он участвует в синтезе лабильных метальных групп и в образовании холина, метионина, креатина, нуклеиновых кислот. Он оказывает активное влияние на накопление в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы; участвует в обмене жиров и углеводов. Оказывает благоприятное влияние на функцию печени и нервной системы. Благодаря исследованиям Кастл я (1929) стало известно, что для излечения пернициозной анемии, которая ранее протекала со смертельным исходом, необходимы два фактора. Первый получил название внутреннего фактора и содержится в желудочном соке, второй — внешнего фактора, содержится в пищевых продуктах. В 1948 г. Фолкерсу (США) и Смиту (Англия) удалось выделить из печени внешний фактор, оказавшийся витамином и названный витамином В12, или цианокобаламином.
Вскоре было обнаружено, что в присутствии внутреннего фактора витамин В12 в дозах 1—3 мкг излечивает пернициозную анемию, и что в значительных количествах он содержится во многих микроорганизмах, например в различных видах Streptomyces, Escherichia coli; в промышленности его получают главным образом направленным биосинтезом при культивировании пропионовокислых или метановых бактерий, а также как побочный продукт в производстве хлортетрациклина. Витамин В12 относится к производным внутреннего кобальтового комплекса нуклеотида бензимидазола и частично гидрированной тетрапиррольной циклической системы; он включает в свою молекулу 3-фосфорный эфир l-a-d-рибофуранозидо-б,6-диметил -бензимидазола (а-рибазола), связанный с ^-1-аминопропанолом-2Г1, образующим пептидную связь с частично гидрированной тетрапиррольной системой с пятью сопряженными двойными связями, а также с метальными и семью карбоксиметильными и карбоксиэтильными заместителями, в виде амидов кислот. Атом кобальта ковалентно связан в виде «клешнеобразного» или «хелатного» комплекса с цианогруппой и с атомами азота гидрированных пиррольных колец и бензимидазола.
Для цианокобаламина на основании рентгеноструктурного анализа, данных химического расщепления и частичного синтеза в 1955 г. предложена структурная формула (стр. 679).
Пространственно молекула витамина В12 состоит из планарной группы (ядра кобамида) и 5,6-диметилбензимидазолнуклеотида, лежащего почти в перпендикулярной к ней плоскости. Наличие в витамине В12 системы нуклеотида, найденной в коферментах, дает основание рассматривать витамин В12 как кофермент.
Фосфорный остаток у цианокобаламина этерифицирован не полностью, так как третий гидроксил фосфорной группы нейтрализован внутренней связью с основным кобальтовым комплексом.
Витамин В12 образуется как побочный продукт производства хлортетрациклина (до 0,5—0,7 г/м3). Однако более экономично ведение направленной ферментации с использованием пропионовокислых бактерий. Выгодным для получения кормового витамина В12 является активный ил, отход аце-тоно-бутилового брожения. Получение из него концентрата витамина В12,
1 g указывает на связь с глицериновым альдегидом.
?
синтезируемого метановыми бактериями, разработано в СССР проф. В. Н. Букиным.
Нативный раствор после извлечения из него антибиотика обрабатывают адсорбентами: костяным углем, кизельгуром, бентонитом или синтетическими ионитами. Затем витамин В12 элюируют из адсорбента различными растворителями: водным пиридином, а-пиколином, водным раствором цианида натрия или ацетона с добавлением разбавленной соляной кислоты и др.
