Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Кульбах В.О. -> "Фармацевтическая химия" -> 275

Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.

Кульбах В.О. Фармацевтическая химия — Медицина, 1966. — 761 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevticheskayahimiya1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 269 270 271 272 273 274 < 275 > 276 277 278 279 280 281 .. 320 >> Следующая

XXIV
С12
ch3cochcich2chxh2ococh3
XXV
3) получение 4-метил-5-(5-ацетоксиэтилтиазола (XXVI) конденсацией форма-мида с пятисернистым фосфором и хлорацетопропилацетатом (в абсолютном спирте):
СН,
XNH
НС<? 4- XXV 4SH
N
II
СН2СН2ОСОСН3 XXVI
4) щелочной гидролиз 4-метил-5-ацетоксиэтилтиазол а (XXVI):
N-СН3
XXVI
NaOH
СН2СН2ОН
XII
Конденсацией пиримидинового и тиазолового компонентов при 110— 115 и получают витамин Вх (стр. 665)
Тиамин бромид — белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, т. пл. 209—215° (с разл.), со слабым характерным запахом, горьковато-соленого вкуса, легко растворим в воде и метиловом спирте, мало растворим в этиловом спирте, не растворим в эфире, жир^х и маслах. При нагревании разлагается. Спектр поглощения в ультрафиолете имеет один максимум при pH 5,5 в пределах 245—247 ммк и при pH 7 два максимума 235 и 267 ммк. Являясь солью четвертичного основания, он под влиянием трех эквивалентов щелочи претерпевает превращение с размыканием тиазолового цикла.
По Виллиамсу (1938), при постепенной нейтрализации происходит следующий процесс:
n/V/ch^^ch
C \N^NHt- НС! \s/
OHj
СН„СН,ОН *Н+
n/Ч'
сн
2\ + OH-
?N
сн.
\n^
NH,
сн3
сн2сн2он
он^
Н-Г
N
сн
?N-
\N^
NH<
\s/
сн
CH2CH2OH
з он_
n/\/CH2\n
СН
h,c-An^nh3
н7
XXVII
сснхнх>н
L
Обратное превращение соединения XXVII в тиамин (I) возможно, если последующая обработка кислотой следует тотчас за обработкой щелочью.
Подлинность препарата устанавливают по бром-иону (образованию желтоватого творожистого осадка при действии нитрата серебра) и возникновению синей флуоресценции в щелочном растворе, переходящей в бутиловый или амиловый спирт при встряхивании с последними (флуоресценция исчезает при подкислении и вновь возникает при подщелачивании). Окисление тиамина протекает с образованием тиохрома**(XXVIII); реакция протекает через открытую тиольную форму тиамина (XXIX):
/X уСН3ч *г
СН
3\N^\ f S-\ц'/
jCH,
CH2CH2OH
N/V/CH2\N.
СН,
Ы//Хчн/Ч/
XXVIII
XXIX
CH3
CH2CH2OH
При действии окислителей (йода) образуется тиаминдисульфид (XXX):
Н3С—
<Х I Lq _<;_!! Чс
о
XXVIIfjj-rr
N
А ХН2ч ./V/ "\n-
сн.
NH, Чс Нх
СН3
—S —S-
о;Гсн2\/^
сн2
(!;н,он
н
/
/\ //СН. H.N^ N 8
XXX
Чистоту препарата определяют по прозрачности 4%-ного водного раствора (окраска раствора не должна превышать окраску эталона № 5 ГФ1Х), pH 0,6%-ного раствора 3,2—3,6, отсутствию других примесей.
Количественное определение препарата производят аргентометрически, после предварительной нейтрализации водного раствора 0,1 н. раствором едкого натра до голубовато-зеленого окрашивания в присутствии индикатора бромтимолового синего. Из количества миллилитров 0,1 н. раствора нитрата серебра, израсходованного при последнем титровании, вычитают 0,1 мл 0,1 н. раствора аммония роданида и количество миллилитров 0,1 н. раствора едкого натра, израсходованное на первое титрование. Полученную разность рассчитывают на тиаминбромид.
1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,043252 г тиамина бромида, которого в препарате должно быть не менее 98%.
Хранят в хорошо закрытых банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте.
Применяют внутрь, парентерально, реже внутривенно при авитаминозах Вх и гиповитаминозах, невритах, невралгии, периферических параличах по 6—12 мг в день в течение 1 месяца.
В дерматологической практике — при дерматозах, зуде, экземе, псориазе. Инъекции производят 1 раз в день.
Подкожные инъекции болезненны в связи с низким pH растворов.
Выпускают в виде порошка, драже или таблеток, содержащих по 1,2; 2,4; 6 и 12 мг; в ампулах по 1 мл 1,2; 2,4 и 6%-раствора.
ПТЕРИНОВЫЕ ВИТАМИНЫ.
ВИТАМИНЫ ГРУППЫ ФОЛИЕВОЙ кислоты
Витамины группы фолиевой кислоты относятся к производным пири-мидо-(4,5-|5-пиразиновых циклических систем — I), которые известны под названием «птеридинов»:
N
Среди последних важное значение имеют производные 2-амино-4-окси< птеридина (II), включающие в свою циклическую структуру остаток гуанидина, названного «птерином» (II):
ОН
N:
N
H2NW\^
11
ACIDUM FOLICUM
ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА. ПТЕРОИЛГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА N-{4' [2-АМИНО-4-ОКСИ-6-ПТЕРИДИЛ)-МЕТИЛ-4-АМИНО] БЕНЗОИЛ}
(+)-ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА
°Н N
jfV ^CH,NH^ ^>CONHCHCH2CH8COOH
H2N
СООН
Н
CI8H1&OeN7
М. в. 441,4
Синонимы: Витамин Вс, Cytofol, Folacid, Folacin, Folcidin, Fol-san и др.
Содержится в свежих овощах (бобах, шпинате, моркови, томатах, цветной капусте и др.), листьях растений, а также в печени и почках животных. Первоначально выделена из листьев шпината Виллиамсом (1941). Обладает противоанемическим действием. Входит также в ферментную систему холи-нэстеразы, катализирующей гидролиз ацетилхолина. Играет роль в синтезе нуклеопротеидов. В естественных продуктах находится главным образом в связанном состоянии в виде ее полипептидов и освобождается под действием ферментов.
Строение ее установлено синтетическим путем Ангиером с сотр. (1946). Молекула фолиевой кислоты (I) состоит из трех составных частей: птерино-вого ядра, п-аминобензойной кислоты и /-глутаминовой кислоты. Описаны различные способы синтеза фолиевой кислоты: а) одностадийная конденса-
Предыдущая << 1 .. 269 270 271 272 273 274 < 275 > 276 277 278 279 280 281 .. 320 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed