Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
нение в пищевой и консервной промышленности для предотвращения порчи мяса, рыбы, фруктов и других скоропортящихся продуктов; антибиотики используют также в растениеводстве для борьбы с бактериальными (стрептомицин) и грибковыми заболеваниями растений (стрептомицин, гризеофу-львин, леворин, трихотецин).
Высокая ценность антибиотиков и необходимость производства их в больших масштабах привели к созданию антибиотической промышленности, отличной от химической, основанной на биосинтезе, с поддержанием стерильности, интенсивной аэрации и контролируемой температуры в течение всего процесса ферментации. Явилась необходимость в селекции высокопроизводительных штаммов микроорганизмов — продуцентов антибиотиков; для их очистки понадобилось создание экстракционного оборудования, аппаратуры для промышленной ионообменной хроматографии и др.
НОМЕНКЛАТУРА И КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ
В результате непрерывно развивающихся поисков новых антибиотиков открыто значительное их количество (более 1200), и явилась необходимость их классификации. Однако, несмотря на несомненную важность последней, пока еще нет общепринятой классификации. Некоторые исследователи склонны классифицировать антибиотики по их биологическому происхождению, т. е. антибиотики из растений, из бактерий, из грибов, актино-мицетов и пр. Такая классификация имеет ряд существенных недостатков; близкие или идентичные антибиотики образуются часто различными микроорганизмами. Кроме того, при классификации по данному признаку многие вещества, сходные по строению, биологическим и химическим свойствам, попадают в разные группы; напротив, вещества, не имеющие ничего общего ни по биологическим свойствам, ни по строению, нередко образуются одними и теми же или сходными продуцентами и вследствие этого должны быть отнесены в одну группу.
Поэтому наиболее целесообразной является химическая классификация, основанная на строении антибиотиков. Эта классификация позволяет проводить сопоставление ряда сходных антибиотиков и изучать зависимость между их строением и действием. В зависимости от строения М. М. Шемякин и А. С. Хохлов с сотр. делят их на следующие типы: ациклические, али-циклические, ароматические, хиноны, кислородсодержащие гетероциклические, стрептомицины и сходные с ними антибиотики, азотсодержащие гетероциклические, антибиотики-полипептиды, депсипептиды, актиномицины, стрептотрицины.
В связи с ограниченностью сведений о строении антибиотиков химическая классификация далеко не совершенна, но она позволяет в ряде случаев относить антибиотики к определенным и известным классам органических соединений.
АНТИБИОТИКИ АЦИКЛИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ
К антибиотикам ациклического строения М. М. Шемякин и А. С. Хохлов с сотр. относят жирные кислоты, полиацетилены, пол иены, серу- и азотсодержащие соединения и др.
Группа жирных кислот охватывает моно-, поли- и оксикарбоновые кислоты, обладающие антибиотическим действием. Группа полиацетилено-вых антибиотиков выделена из культур микроорганизмов и из высших растений; интересным является тот факт, что подобные (ацетиленовые) соединения ранее не были обнаружены в растениях и получались лишь син-
тетическим путем. Особенностью их биологического действия является наличие значительной антифунгальной активности.
Группа полиенов охватывает значительное число весьма активных противогрибковых антибиотиков, содержащих четыре и более сопряженных двойных связей; строение их еще не достаточно изучено.
К алифатическим антибиотикам, содержащим в молекуле азот и серу, относятся нитросоединения, амины, гуанидины, соединения пептидного характера, сульфоксиды и изотиоцианаты, а также некоторые азокси- и диазосоединения. Все они получили ограниченное применение ввиду малой устойчивости и во многих случаях высокой токсичности, допускающей лишь местное их применение.
Рассматривая лишь антибиотики, разрешенные Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения СССР для применения в медицине, и препараты, их содержащие, остановимся на антибиотиках из высших растений, активных в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и принадлежащих к открытым Б. П. Токиным (1928) летучим защитным веществам растений — фитонцидам.
АЛЛИЦИН
Аллицин применяют в виде экстракта или масляного раствора. Выделен из чеснока в 1944 г. извлечением органическими растворителями; представляет собой бесцветную маслянистую жидкость, уд. вес 1,112; п~о 1,561 с резким чесночным запахом. Вещество мало растворимо в воде, легко поли-меризуется с одновременным отщеплением сернистого газа; разлагается щелочами.
Аллицин высоко активен как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов; активность его сохраняется в присутствии крови и желудочного сока человека.
Аллицин имеет строение:
CH2=CHCH2SSCH2CH=CH2
I V
о—
подтвержденное синтезом окислением диаллилдисульфида перекисью водорода или надкислотами
CH2=CHCH2SSCH2CH=CH2 Аллицин).
ALLILGLYCERUM
АЛЛИЛГЛИЦЕР
В медицине используют также аллилглицер — вытяжку фитонцидов лука, смешанную с равным объемом глицерина — густую жидкость желтого или желто-бурого цвета. Применяют для лечения трихомонадных кольпитов.
