Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Кульбах В.О. -> "Фармацевтическая химия" -> 278

Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.

Кульбах В.О. Фармацевтическая химия — Медицина, 1966. — 761 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevticheskayahimiya1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 272 273 274 275 276 277 < 278 > 279 280 281 282 283 284 .. 320 >> Следующая

6,7,9-триметилаллоксазин (люмифлавин) (IV) и 6,7-диметилаллоксазин (лю-михром) (V):
сн3
СН
СН2(СНОН)3СН.ОН
I
•N ч м
\_0 | Г°
I NH
II
О
I
сн3
N
Av
ohF*
сн3
сн
н
-N
д
IV
N
СНоОН
У°
н
=0 II
NH СНосШ
снон
-U0
С^Н
III
СН
/
/v"Vvo
NH
CHj/X/^N^X/
II
о
V
Строение последних подтверждено синтезом. Люмифлавин (IV) получен из 1-метиламино-2-амино-4, 5-диметилбензола (VI) и аллоксана (VII):
CH,(^jNHCH8 +
ОН
СН,
NH,
VI
N
1 , 0/4n/ н
Vll
=o

сн. I
,N
CH*/\/A,VN>=0
CH.
NH
4>/\N/\/
It
o
IV
а люмихром — из 1,2-диамино-4,5-диметилбензола и аллоксана. Углеводная природа остатка, отщепляющегося при облучении рибофлавина, доказана тем, что рибофлавин образует тетраацетат, в то время как люмифлавин не ацетилируется. Образование формальдегида при окислении рибофлавина тетраацетатом свинца указывает на наличие одной первичной спиртовой группы. Синтез рибофлавина осуществлен различными методами, но все они различаются методами синтеза диметиламинорибамина; наиболее целесообразными являются метод Куна — конденсации о-нитроксилидина (VIII) с d-рибозой и каталитического восстановления образовавшегося рибозида в диамин по схеме:
т-О-1
СН,/ЧмН, rf.Pll603a СН./Ч
СН.
VIII
N0,
СН.
nh6h(CHOH),ch2 Н|. NO,
б-H итр о-3.4-диметил фенил-d-p ибоза
CH/4nHCH2(CHOH)3CH2OH
сн.
\/
NH,
3,4-Диметнл-6-амино-фенил-б/-рибамин
Оригинальным методом синтеза диамина является конденсация о-4-кси-лидина (IX) с d-арабинозой (X) (в присутствии бензойной кислоты), которая более доступна, нежели d-рибоза; образовавшийся d-арабинозид (XI) при 75° претерпевает перегруппировку и переходит в d-изоарабинозамин (XII)-
676
После каталитического гидрирования в щелочном раствореd-изоарабиноза-мин превращают в 3,4-диметилфенил-й-рибамин (XIII). Путем сочетания последнего с фенилдиазонием получают диамин (XIV):
CH^NH, %
С—С
н/
сн
IX
ОН Н
I I -с
н
н

СНоОН
СНз
СН,
он н
1 1 ! /Хкнснс— с
-о-
-СНСН.ОН
он он
X
н н
н
н он
XI
н н
сн,
сн,
ч I 1 IH1 ! i I +
х NHCH2COC-ССН2ОН Ш. СНУ ^NHCHX-С-ССНоОН 1Свн-лт=М]С1
Pto
он он
XII
сн.
сн3
СН '
Н н
/^NHCH,C-С-
\^\!
он он
N=NC0Ho XIV
3,4-Ксилил-6-фенилазо-1-^-рибамин
он он он
XIII
н
-ССНоОН
d)H
d-Арабинозу, получают окислением d-глюконата кальция перекисью водорода в присутствии катализатора ацетата железа.
d-Рибозу получают из глюкозы (XV) путем окисления ее в щелочной среде кислородом воздуха в арабоновую кислоту (XVI), эпимеризации кальциевой соли последней в присутствии пиридина или гидрата окиси кальция в рибонат кальция, обработки щавелевой кислотой для осаждения иона кальция в виде оксалата и лактонизации рибоновой кислоты (XVII) при нагревании в d-рибоно-у-лактон (XVIII). При восстановительной конденсации с о-4-ксилидином в присутствии платины получают d-рибозу (XIX):

О./
! Н
Н—С—ОН
I
НО—С—н
*
Н-С—он
Н—i_OH I
СНоОН XV

соон
i
но—с—н I
н—с—он
I
Н-С—он I
сн2он
XVI
соон
I
Н—С—он
\
Н-С—он
н—с—он
!
СН2ОН
XVII
со
Н—С—он I
Н—с—он
I
н—с-—
СН9ОН
о
XVIII

с\
I ХН
н—с—он
I
н—с—он Н—он
I
СН2ОН
XIX
о-4-Ксилидин (3,4-диметиламинобензол) (XX) получают из о-ксилола (XXI) бромированием (на холоду), с последующим аминированием образующегося 4-бромксилола (XXII):
СН /Ч СН^^Чвг
СН,
XXI
ВГ2
сн
_NH_3^
CU2Cl2
XXII
сн,
сн.
/^nh
XX
или из я-нитротолуола (XXIII), обработкой дихлор метиловым эфиром (XXIV), с последующим электролитическим восстановлением 2-хлорметил-
4-нитротолуола (XXV):
СН9 СН3
/ЧсН.С!
Н|' XX
РЪ
(CH2CD2O HOSO*Cl XXIV
N02 no2
XXIII XXV
В качестве пиримидинового компонента для синтеза витамина В2 используют обычно барбитуровую кислоту, которую синтезируют из малонового эфира и мочевины в присутствии этилата натрия:
/СООС2Н5 н ?
сн ссхмн.ь /\
V ‘ CiHIONT NaOC/ 4CONHs _ >
xcooc2Hs х II I
НСЧ V I 1=0
xCOOC2H5 о н
XXVI
Конденсацией 3,4-ксилил-б-фенилазо- l-d-рибитиламина (азорибимина) (XIV) с барбитуровой кислотой (XXVI), в присутствии уксусной кислоты в среде диоксана при нагревании (или спирта) получают рибофлавин:
СН2(СНОН)3СН2ОН
XIV + XXVI
сн
CH,^'4/N\^N\=0
&
"Ь CgHjNHg NH
Рибофлавин
Витамин В2 — желто-оранжевый кристаллический порошок, иногда сросшийся в друзы, горького вкуса, без запаха, т. пл. ~ 280° (с разл.), мало растворим в воде, не растворим в спирте, эфире, ацетоне, бензоле, хлороформе, хорошо растворяется в соляной и ледяной уксусной кислотах. Нейтральные водные растворы обладают зеленовато-желтой окраской с интенсивной желто-зеленой флуоресценцией, ослабевающей в кислых и щелочных растворах. Интенсивность окраски и флуоресценцию растворов используют для количественного определения содержания рибофлавина в природных продуктах.
Рибофлавин стоек по отношению к нагреванию (в кислой среде), но при pH 7,2 —9 активность его снижается уже спустя 1 ч при нагревании до 120°.
Для определения подлинности рибофлавина его 0,001 %-ный раствор зеленовато-желтого цвета подвергают просматриванию в ультрафиолетовом свете, причем обнаруживается интенсивная зеленая флуоресценция, исчезающая при добавлении соляной кислоты или щелочи; окраска и флуоресценция исчезает также при добавлении гидросульфита натрия.
Предыдущая << 1 .. 272 273 274 275 276 277 < 278 > 279 280 281 282 283 284 .. 320 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed