Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
а) С1СН2СООН + СН3ОН ^557' СН3ОСН2СООСН3
I
б) NCCH,,COOC.,H5 + NH3 NCCH2CONH2 4- С2Н,ОН
ii ш
в) CH3OCH2COOCH3 + CH3COCH3—— CH3C=CHCOCH2OCH3 +>2СН3ОН
г) IV + III
сн
ONa
сн2осн3
CN
IV
4- Na2S04
н
о
V
д) V
СН2ОСН3 hno3 OgN^^jCN pci.-, OgH/^44
(CH3CO)2 о
\
нх
\n/-
н
VI
=0
сн.
сн,осн3
CN [Hi
\N^
Cl
Ni
HSN
CH.
CHoOCH,
j/4
VII
• >
CH9OCH.
CH2 NHg NaNO* HO
HCi
\N^
H3C
/4
\N^
VIII
CHoOH
По методу Гарриса с сотр. (1944), восстановление нитроциангруппы, а также замена хлора на водород протекают в две стадии: вначале восстанавливают нитрогруппу в присутствии катализатора платины до аминогруппы, а затем в присутствии палладиевого катализатора нитрильную группу — до аминогруппы.
Н. А. Преображенским с сотр. показана возможность одновременного восстановления всех трех групп, как в присутствии палладиевого, так и никелевого катализаторов (1954).
Хлоргидрат пиридоксина получен гидролизом эфира пиридоксина концентрированной соляной кислотой при 145—147 по реакции:
НО
СН,
(
СНоОСН.
/ч
сн,он „ но
HC1
сн*он
/ч
\N^
н>о
СН
СН90Н
• HCI
Пиридоксина гидрохлорид — белый микрокристаллический порошок, т. пл. 203—206° (с разл.) без запаха, горького вкуса, мало растворим в воде и в спирте,не растворим в эфире. 2,6-Дихлорхинонхлоримидом в присутствии аммиачного буфера окрашивается в голубой цвет, окраска легко извлекается бутиловым спиртом; хлорным железом окрашивается в красный цвет, исчезающий при добавлении разбавленной серной кислоты.
Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности его 10°о-ного водного раствора, pH 1°о-ного раствора 3,0—3,2, отсутствию метилового эфира пиридоксина (к 0,1 мл 0,1%-ного раствора прибавляют борную кислоту, аммиачный буферный раствор, 2,6-дихлорхинонхлоримид и бутиловый спирт; при встряхивании в слое бутилового спирта не должно возникать голубого окрашивания), влаги (не более 0,5% при высушивании до 100—105°), сульфатной золы (не более 0,1%), тяжелых металлов (не более 0,001%).
Количественное определение по ГФ1Х производят одним из нижепри-веденных методов: а) титрованием 0,2%-ного водного раствора (точная навеска) 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора бромтимо-лового синего (до голубого окрашивания); б) титрованием приблизительно 0,6%-ного раствора (точная навеска) 0,1 н. раствором нитрата ртути Hg (N03)2 в присутствии индикатора дифенилкарбазона после прибавления разведенной азотной кислоты до перехода желтой окраски в светло-сиреневую.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра или 1 мл 0,1 н. раствора нитрата ртути соответствует 0,02056 г пиридоксина гидрохлорида, которого в препарате должно быть не менее 98,5% и не более 100,5%.
Хранят в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла, в прохладном месте.
Применяют при токсикозах у беременных, при пеллагре (вместе с никотиновой кислотой), лучевой болезни, интоксикации бензолом и др., дерматитах, псориазе и др.
ПИРИМИДИНО-ТИАЗОЛОВЫЕ ВИТАМИНЫ
THIAMINUM В ROMATUM. THIAMINI BROMIDUM. VITAMINUM В1
ТИАМИН-БРОМИД. ГИДРОБРОМИД М-[2-МЕТИЛ-4-АМИНОПИРИМИДИЛ-5-МЕТИЛ]-4-МЕТИЛ-5-р-ОКСИЭТИЛТИАЗОЛИЙ БРОМИДА
NH.
СН
N
I .
—CH.—N—СН
• НВг
СНХН.ОН
?+
В г
Cj2HI7ON4SBr • НВг
М. в. 435,2
Синонимы Aneurine, Beneurin, Betabion, Betaxin, Bethiamin, Ozysamin.
Витамин Bj, открытый Функом (1912), является вторым из наиболее известных витаминов; он содержится в дрожжах, зародышах и оболочках злаковых культур, а также в хлебе, изготовленном из муки простого помола. В продуктах витамин Вх встречается как в свободном, так и в связанном виде, в последнем случае он фосфорилирован и соединен с белковым носителем; являясь таким образом коферментом карбоксилазы. Поэтому он тесно связан с углеводным обменом. Недостаточность витамина Вх в организме человека может выразиться в накоплении в тканях молочной и пировино-градной кислот, что приводит к развитию полиневритов и нарушению сердечной деятельности. Полное отсутствие витамина Вх в пище ведет к развитию тяжелой формы авитаминоза — болезни бери-бери.
Строение витамина установлено независимо друг от друга Вильямсом (1934) и Греве (1936), осуществившими впервые его синтез.
В установлении структуры тиамина большое значение имела реакция его сульфитного расщепления. При обработке водного раствора хлоргидрата тиамина (I) сульфитом натрия при pH 4,8—5 происходит почти коли-
чественно распад его на третичное тиазоловое производное (II), растворимое в воде и пиримидиламинометиленсульфокислоту (III), не растворимую в
воде:
\/CHs\N
сн
I
NH, • HCI
сн,
CHXHXH
N-
Na3S03
CH;
II
CHXH.OH
+
III
CH2SO,H
NH,
Тиазоловое основание (II) образует с йодистым метилом четвертичную соль, а наличие спиртовой группы доказано по образованию эфира с нитро-бензойной кислотой; кроме того, при окислении II получена соответствую-
V N—СН3
щая тиазолкарбоновая кислота (IV): эта же
СООН
кислота получена
IV
при непосредственном окислении витамина Вх азотной кислотой.
Пиримидиновая структура второго компонента (III), а также самого витамина Вх доказана обнаружением при ее сплавлении со щелочью Na2C03, кроме того, при нагревании (III) с соляной кислотой обнаружена 2-метил-
