Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Кульбах В.О. -> "Фармацевтическая химия" -> 280

Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.

Кульбах В.О. Фармацевтическая химия — Медицина, 1966. — 761 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevticheskayahimiya1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 274 275 276 277 278 279 < 280 > 281 282 283 284 285 286 .. 320 >> Следующая

Дальнейшую очистку водного элюата производят обработкой его не-смешивающимся с водой высокоспецифичным растворителем, каким служит бензиловый спирт, при экстракции особенно из щелочного раствора, содержащего избыток цианида или минеральных солей.
Далее применяют экстракцию водного раствора и после добавления хлороформа очистку водного раствора гидроокисью цинка, смесью крезола с четыреххлористым углеродом (1: 1).
После хроматографической очистки водно-ацетонового раствора с помощью окиси алюминия витамин В12 осаждают ацетоном из спиртового раствора, кристаллизуют из водного ацетона, а для получения товарного продукта — из горячего водного раствора.
При установлении строения цианокобаламина химическим путем изучена только часть молекулы, главным же образом оно определено рентгеноструктурным методом Д. Ходжкин и Дж. Уайтом.
Цианокобаламин содержит около 4,5°о кобальта; присутствие циан-иона установлено на основании образования и выделения цианистого водорода при нагревании витамина с соляной кислотой.
При кислотном гидролизе витамина В12 (при 100° в запаянной трубке), помимо отщепления синильной кислоты, выделены 1 мол. фосфорной кислоты, 6 мол. аммиака и вещество, обнаруженное в виде пятна на бумажной хроматограмме, дающее положительную реакцию с нингидрином. Последнее оказалось ^§-1-аминопропанолом-2, что доказано синтезом и структурным анализом. Строение свободного амина доказано также расщеплением его йодной кислотой до ацетальдегида и формальдегида.
При более жестком гидролизе цианокобаламина 6 н. соляной кислотой при 150° выделен 5,6-диметилбензимидазол (III), идентифицированный по спектру поглощения и его пикрату и синтезом из 1,2-диамино-4,5-диметил -бензола и муравьиной кислоты:
/°\ СН2ОН
не/ Н Н ) \J__J/ н
I I
л N ОН О
СН3^\/ \ \
3 \ О^Р—он
CHssVXN^// d)H I
/°\ не/ н н
СН..ОН
\
м ОН 4н
СН,/4-/ \
//
/ / н
сн3
сн.
сн3
nV'\n^/
II
III
CH3CHOHCH,NH2 —? СН3С^ +HC<f°
н
н
При несколько более мягком гидролизе цианокобаламина 6 н. соляной кислоты при 120° выделено 1-замещенное 5,6-диметилбензимидазола, структура которого установлена как 1-а-с/-рибофуранозидо-5,6-диметилбензими-дазол (II) по идентичности его пикрата с синтетическим; он назван а-рибазо-лом в отличие от Р-рибазола, полученного синтетическим путем и отличающегося по температуре плавления диальдегидов-пикратов этих веществ при
окислении их йодной кислотой (пикрат диальдегида а-изомера, т. пл. ISO-1850, Р-изомера —• 141—144°).
Они соответственно имеют следующее строение:
н'/° V сн2°н
Пикрат
\ / н н
СНХ>Н
Пикрат
ос -Изомер
р-Изомер
При еще более мягком кислотном гидролизе цианокобаламина в 20%-ной соляной кислоте при 100° в течение 1 ч выделен фосфорный эфир а-рибазола (I), не обнаруживший а-гликольной группировки, способной расщепляться йодной кислотой. Рентгеноструктурным анализом было доказано, что остаток фосфорной кислоты присоединен к С3-рибазолфосфату (I). При кратковременном нагревании с концентрированной соляной кислотой при 60° молекула цианокобаламина также отщепляет 5,6-диметилбензимидазолну-клеотид (I).
Полиамидный характер цианокобаламина установлен по выделению 6 мол. аммиака при кислотном гидролизе. При кислотном гидролизе витамина В12 горячим раствором соляной кислоты обнаружен красный аморфный осадок, содержащий кобальт, представляющий собой смесь кислот, содержащих от одной до семи карбоксильных групп, разделенных электрофорезом. То обстоятельство, что отщепление бМ-аминопропанола-2 происходит после отщепления нуклеотида (I), а также отсутствие основных групп в красном кобальтосодержащем продукте гидролиза позволило заключить, что аминопропиловый спирт этерифицирован фосфорной кислотой и соединен амидной связью с остальной молекулой.
При дальнейших исследованиях кобальтосодержащего комплекса из гидролизата цианокобаламина, освобожденного от d-Л-аминопропанола-
2-нуклеотида бензимидазола и фосфорной кислоты, после окисления раствором перманганата калия выделено 8 различных кристаллических кислот; из них 4 идентифицированы (щавелевая, янтарная, метилянтарная и диметил малоновая). При нагревании цианокобаламина с едким натром обнаружены пиррольные соединения (летучие продукты), которые окрашиваются соляной кислотой и л-диметиламинобензальдегидом в красный цвет, что дает основание предполагать присутствие в молекуле витамина В12 циклических пиррольных структур типа порфирина.
При окислении цианокобаламина бихроматом натрия в уксуснокислом растворе выделен амид 3,3-диметил-2,5-диоксопирролидин-4-пропионовой кислоты (IV), отвечающей кольцу С молекулы цианокобаламина, а при гидролитическом расщеплении и окислении бихроматом натрия — 3,3-диметил-
2,5-диоксопирролидин-4-пропионовая кислота (V) и лактон ее 4-оксипроиз-водного (VI):
О
И
СН,
сн.
СН:
Н3С—
0=
ch2ch2conh,
=0
н3с-
0=
IV
\n/ н
V
СН2СН2СООН

нх—
о=
VI
н
682
При гидролизе амида (IV) 6 н. соляной кислотой выделена 2,2-диметил-
3-карбоксиадипиновая кислота (VII), эта же кислота получена при окислении цианокобаламина марганцовокислым калием и при гидролизе соединения (VI):
Предыдущая << 1 .. 274 275 276 277 278 279 < 280 > 281 282 283 284 285 286 .. 320 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed