Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Количественное определение производят купрометрически, к точной навеске препарата, растворенной в горячей воде и нейтрализованной по фенолфталеину 0,1 н. раствором едкого натра, прибавляют избыток 5%-ного раствора сульфата меди и по прибавлении к фильтрату соляной кислоты и йодистого калия выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала:
/ч
I
\N^
СООН
/Ч
NaOH
•COONa
CuSO*
/\
СОО
\N^
Си
W, _ _
2CuS04 + 4KJ -> CuoJ2 + 2K2S04 + J2 J2 + 2Na2S203 2NaJ + Na2S406
Параллельно в тех же условиях проводят контрольный опыт; разность между титрованием контрольного и испытуемого раствора рассчитывают на никотиновую кислоту. 1 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствует 0,02462 г никотиновой кислоты, которой в препарате должно быть не менее 99%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в сухом месте. Высшая разовая доза — 0,1 г, в вену (при пеллагре) — 0,1 г; суточная — 0,2 г, при пеллагре — 0,5 г, суточная в вену—0,1 г (при пеллагре — 0,3 г).
Пр именяют при пеллагре, заболеваниях печени, сосудистых спазмах, длительно не заживающих ранах и язвах и других заболеваниях внутрь по
u,i d z—4 раза в день и парентерально — внутримышечно по ОД г, внутри-венно по 0,05 г 1—2 раза в день. Детям назначают по 0,005—0,05 г 2—3 раза в день.
Минимальная суточная потребность в никотиновой кислоте 15 мг, для беременных женщин — 20 мг, для кормящих — 25 мг.
NICOTINAMIDUM
НИКОТИНАМИД — АМИД никотиновой КИСЛОТЫ
conh2
\n^
CeHcONo
М. в 122,13
Амид никотиновой кислоты получен впервые в 1879 г; в 1937 г.Эльвехьем нашел, что заболевания подобные пеллагре успешно излечиваются данным препаратом.
Получают его действием насыщенного водного раствора аммиака на метиловый или этиловый эфир никотиновой кислоты:
/\
соос2н5 NHf
CONH.
+ С2Н5ОИ
\N^ \n^
или щелочным гидролизом 3-цианпиридина:
/\cN
+ НоО
\N^
/^CONH.
\n у
Никотинамид — белый мелкокристаллический порошок, т. пл. 128— 131J, горьковатого вкуса со слабым запахом. Легко растворим в воде, спирте, глицерине, мало растворим в эфире и хлороформе. При нагревании с сухим карбонатом натрия возникает запах пиридина; при нагревании же с раствором едкого натра выделяется аммиак:
/\
CONHo
+ NH3 + 3CO + N2
2Na2C03/
\n/
\N^
NaOH
\l
COONa
+ NH.
\n^
Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности водного раствора, его нейтральной реакции, отсутствию влаги (не более 0,5°о), сульфатной золы (не более 0,1 °о), тяжелых металлов (не более 0,001 °о).
Количественное определение основано на разложении препарата раствором едкого натра и поглощении образующегося аммиака избытком 0,1 н. раствора серной кислоты. Избыток последней оттитровывают 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора метилового красного. Параллельно в тех же условиях проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 н. раствора серной кислоты соответствует 0,01221 г никотинамида, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.
I
Хранят в сухом месте, в хорошо закрытых банках. Применяют для тех целей и в тех же дозах, что и никотиновую кислоту ; он лучше перено-
- „т^мпоп nrtvnQPtimiun ТТТ1ТТО тт гг it гг гл и гт и тз а лг ггчгтлпо
сится
не вызывая покраснения лица или прилива крови к голове
Важное физиологическое значение никотинамида связано с тем, что он 'одит в состав молекул коферментов кодегидразы I (козимазы) и кодегид-^азы П (кофермента Варбурга). Механизм действия указанных коферментов Заключается в окислительно-восстановительных реакциях, в которых нико-тинамидная часть является переносчиком водорода. Характерным является быстрое действие никотинамида.
Никотинамид входит в состав комплексного препарата коамида — Coamidum, состоящего из хлорида кобальта и никотиновой кислоты.
COAMIDUM
КОАМИД
/Ч
CON Но
CoCL
\ N У
C12H1202N4C12Co
Получают из никотинамида и хлорида кобальта:
/Nconh.
М. в. 374.11
CoNH,
+ CoClo
XN^
CoCl.
Коамид — порошок сиреневого цвета, без запаха, горького вкуса, легко растворим в воде, мало растворим в органических растворителях. При температуре выше 300° плавится (с разл.), приобретая темно-синюю окраску; pH 1 %-ного водного раствора 5. С нитратом серебра препарат дает белый осадок (AgCl), не растворимый в азотной кислоте. С фосфатом аммония образует при нагревании в водном растворе блестящие пластинчатые кристаллы синего цвета. С насыщенным раствором аммония роданида в изо-амиловом спирте образуется синее кольцо. При смешении равных объемов 1°о-ного раствора коамида с 15%-ным раствором щелочи выделяется при кипячении аммиак и выпадает синий осадок, постепенно буреющий на воздухе.
Чистоту препарата определяют по бесцветности фильтрата после взбалтывания 1 г его с 50 мл ацетона, отсутствию никотиновой кислоты (определяемой по помутнению раствора при смешении упомянутого выше ацетонового фильтрата с раствором сульфата меди) и сульфатов (не более 0,05%).
Количественное определение производят прибавлением к раствору препарата (0,4 г в 50 мл воды) 10 мл 10°о-ного раствора фосфата аммония и нагреванием до перехода аморфного синего осадка в ярко-сиреневые пластинчатые кристаллы. Полученные кристаллы отфильтровывают на заранее взвешенном фильтре и промывают 1%-ным раствором фосфата аммония, спиртом и эфиром.
