Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Хранят с предосторожностью (список Б), в защищенном от света месте, при температуре не выше 10°. Срок годности 1 год, после чего препарат подлежит проверке.
В качестве препаратов витамина А применяют также рыбий жир, драже и масляные растворы, содержащие данный витамин. Драже витамина А со-
держат 1,2,3 мг; масляный раствор выпускается с содержанием в 1 мл 100 ООО, 200 ООО и 300 000 ИЕ. Передозировка детям витаминизированного рыбьего жира опасна, так как приводит к гипервитаминозу.
ВИТАМИНЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТОХИНОНА
ВИТАМИНЫ ГРУППЫ к
VIKASOLUM
ВИКАСОЛ. БИСУЛЬФИТНОЕ СОЕДИНЕНИЕ
2-МЕТИЛ-1,4- НАФТОХИНОНА
О
• NaHSO, * ЗН*0
О
CnHe05SNa • ЗН20
М. в. 330,30
Включено в ГФ1Х под названием витамина К. По литературным данным, к витаминам группы К относятся производные 2-метил-1,4-нафтохи-нона, замещенные в положении 3 остатком фитола, дифарнезила или фарне-зилдигераниола (соответственно витамины Кх и К2). Витамины эти являются природными веществами, причем витамин Ki содержится в зеленых частях растений, а витамин К2 — в микроорганизмах. Оба витамина обладают про-тивогеморрагическим действием и принимают участие в образовании печенью протромбина, способствующего нормальному свертыванию крови. При отсутствии или недостатке в организме витамина К развиваются геморрагические явления. Название «витамин К» было предложено Дамом в 1935 г. для обозначения жирорастворимого фактора, необходимого для свертывания крови у цыплят (Koagulationsvitamin).
Витамин К широко распространен в растительном мире, особенно в зеленых листьях люцерны, шпината, в цветной капусте, хвое, зеленых томатах. Фрукты и корнеплоды содержат его в значительно меньших количествах. Некоторое количество витамина К содержит свиная печень; в весьма малых количествах содержится в молоке и яйцах.
Недостаток витамина К в рационе понижает содержание протромбина в крови, что увеличивает геморрагию.
Изолирование витамина Ki удалось одновременно различным авторам из сена извлечением ацетоном или петролейным эфиром. Сопровождающие витамин красители удалялись адсорбцией углем или окисью магния; с помощью хроматографии на пермутите или активированном угле вытяжки эти были очищены (Дойзи, 1939). Каррер адсорбировал витамин К на карбонате цинка и сульфате магния и очистил затем с помощью молекулярной перегонки. Клоза и Алмквист (1939) использовали для очистки фосфорновольфрамовую кислоту.
Для объяснения строения были приняты во внимание антигеморраги-ческое действие 2-метил-З-оксинафтохинона, а также способность присоединения четырех молекул водорода при гидрировании. Так как восстановленный продукт на воздухе приобретал желтую окраску и затем вновь поглощал водород, то Дойзи с сотрудниками было высказано предположение
о наличии в витамине К хинонной группы.
Окисление витамина К хромовой кислотой привело к фталевой и 2-метил- 1,4-нафтохинон-З-уксусной кислоте, а озонирование диацетилирован-ного дигидровитамина к 2, б, 10-триметилпентадеканону. На этом основании витамину Кх приписана следующая структура:
О
л II
?^/^/СН3СН=С—(СН2)3—СН—(СН2),
сн, (!:н,
СН-(СН2),-СН(СН,)8
сна
Витамин К2 был также изолирован Дойзи с сотрудниками в том же год>, причем было найдено, что он отличается большей непредельностью боковой цепи и при гидрировании поглощает 9 мол. водорода, из них
3 мол. для гидрирования ядра и 6 мол. на двойные связи. Определением молекулярного веса найдено, что его боковая цепь на 10 С-атомов длиннее боковой цепи витамина Ki* При озонировании были выделены
1,4-диацетокси-З-метилнафталин-З-ацетальдегид (I), левулиновый альдегид (II) и ацетон (III):
ОСОСН*
^V%ch3
\/\/СН2С<^ ОСОСН, п 1
/О
COCH2CHsC<f I ‘ ХН сн,
II
сн.сосн,
III
На основании продуктов расщепления и их количественного содержания витамину Кг приписана следующая структура:
О
/ч//'чсн.
V\/
II
о
CH2(CH=CCH2CH2)SCH=C(CH,)2
I
сн,
Витамин Ki — С31Н4602, м. в. 450,68, представляет собой подвижное желтое масло нейтральной реакции; не растворимое в воде, мало растворимое в метиловом и этиловом спирте, хорошо растворяется в петролейном эфире и разрушается щелочами. Перегоняется при 120—140° и остаточном давлении 10~4, Ю"6 мм рт. ст.
Витамин К2 — QiH3602, м. в. 580,86 — бледно-желтые кристаллы, т. пл. 53,5—54,5°, т. кип. 200° (2* 10“4 мм остаточного давления) с разложением. В растворе этилата натрия обнаруживает синее окрашивание.
В соответствии со структурой витамина Ki различными авторами был осуществлен его синтез, но наиболее эффективным оказался метод Физера (1939) конденсацией фитола (IV) с 2-метил-1, 4-нафтогидрохиноном (V) при 75° в растворе диоксана в присутствии щавелевой кислоты; получен-
ный таким путем дигидровитамин Ki (VI) окисляется окисью серебра до витамина Ki (VII):
ОН
^\/ЧчСН
’+ HOCH2CH=C(CH2)3CH(CH2)3CH(CH2)3CH(CH3)f
I
он
V
сн.
сн.
он
/^\/^СН.
о
он
VI
-с.пн
^9^
MgsoT
20 30
Vv
IV
сн3
—С2онзо
о
VII
В дальнейшем было установлено, что эфиры фтористого бора и бисульфит калия являются более эффективными катализаторами, нежели щавелевая кислота, и что вместо фитола могут быть использованы его простые и сложные эфиры, а также изофитол и его производные.
