Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Н3СЧ /СНз
IX
CICH2COOCH3
CH3ONa
СН3 / СН=СН—
\/
СН=СН—С-СНСООСНз ок
\q/
сн, и
XI
н,с
сн,
сн.
3 '“-11 *з
сн=сн—с—снсоон
1—сн.
о
Н3Сч уСН
сн.
€02
- I - о
CH=CHCHGf
н
сн,
\/
L3
X
сн3
Ацетиленовый карбинол —HteC—С=СН—СН3ОН (XII) синтезируют конденсацией метилвинилкетона (XIII) и литийацетиленида (в жидком аммиаке) в присутствии ацетилена под давлением. Метилвинилкетон получают конденсацией ацетона и муравьиного альдегида в присутствии щелочи с последующей дегидратацией фосфорной кислотой.
Синтез ацетиленового карбинола протекает по схеме:
-О XI ли и pq НС—CLi
СН.СОСН3 + НС<f —— CH,COCH,CH„OH CH»COCH=CH,HC=g».
\j_j “ ° “ HCl
XIII
-> HteC--C=CHCH2OH
I
СНз
XII
Аллильн^я перегруппировка
Другой вариант этого синтеза протекает по схеме (Н. А. Преображен ский с сотр., 1950):
НСнеС—СН=СН2 Htso5?so7 СН3СОСН=СН2
Винилацетилен XIII
СН9
нс=с—с—сн=сн2
I
он
XII
Третичный ацетиленовый карбинол
647
v>mi ез ьит мина А-ацетата из альдегида С14 протекает по схеме:
Н3С
НЧСЧ /СН
1з СН3 сн3
,о
СН=СНСНС<^ + HCsCC=CHCHsOH Се”5Л‘е-^
чн сн.
Н3СЧ/СН;
сн.
сн,
/\сн=сн—снснонс=сс=снсн„он LHJ;
Pd
СН3
Ацетиленовый гликоль Сао
Нзсч /СН, СН3 сн3
СНг=СН—СНСНОНСН=СНС=СНСН2ОН СН3С0С1
сн3
Пиридин
%
Г ОНКОЛЬ С20
Пиридин 4“ РОС1з
сн, сн, сн,
и О и
I I
СН=СНСНСНОНСН=СНС=СНСН2ОСОСН3 Дегидратация
сн3
Г ликоль-моьоацетат
сн„ сн„ сн,
I “ I
CH=CHC=:CHCH=CHC=CHCH2OCOCH3
сн3
«
Витамин А-ацетат
нх
Альдегид С14 (полученный по второму варианту) конденсируют с ацетиленовым карбинолом по реакции Гриньяра и образующийся с высоким выходом ацетиленовый гликоль С20 гидрируют в присутствии частично дезактивированного палладиевого катализатора. При этом гидрируется только ацетиленовая связь до этиленовой; другие непредельные связи в молекуле не затрагиваются. Гликоль далее частично ацетилируют (в присутствии пиридина при 0 ) и образующийся гликоль-моноацетат дегидратируют в присутствии пиридина хлорокисью фосфора.
Известны и другие методы синтеза, протекающие с низкими выходами.
Витамин А-ацетат — светло-желтые кристаллы, т. пл. 55—57°, хорошо растворяется в органических растворителях, растительном масле, плохо в воде. Масляный раствор прозрачен, желтого или темно-желтого цвета своеобразного вкуса готовят с 10%-ным содержанием аксерофтол-ацетата. С раствором хлористой сурьмы в хлороформе хлороформный раствор препарата дает быстро изменяющееся синее окрашивание. Кислотное число ~ 2,5. Количественное определение по ГФ1Х проводят одним из нижеприведенных методов: а) 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 100 мл хлороформа и полученный раствор разбавляют хлороформом до получения раствора, содержащего около 4 ИЕ в 1 мл. Оптическую плотность раствора измеряют на спектрофотометре в кювете толщиной слоя в 1 см при длине волны 328 м\х.
Содержание аксерофтол-ацетата (в ИЕ) в 1 г препарата вычисляют по
формуле:
_ D - vt' v2 • 2000
где D — оптическая плотность раствора при длине волны 328 m\l;
vx» v2 — разведения в мл (1 и 2); а — вес препарата в г;
2000 — коэффициент перевода в ИЕ;
б) 0,1 г препарата омыляют 10 мл 0,5 и. спиртового раствора едкого кали в колбе с обратным холодильником при нагревании на водяной бане при температуре около 80° в течение 30 мин. После добавления 20 мл воды неомыляемую фракцию (витамин А) извлекают эфиром (1 раз — 50 мл,
2 раза — по 25 мл), эфирные вытяжки промывают 3—4 раза водой по 20 мл до отрицательной щелочной реакции на фенолфталеин, эфирную вытяжку высушивают безводным сульфатом натрия и спустя 30 мин фильтруют. Фильтр промывают эфиром, собирая эфир в ту же колбу. После отгонки эфира в атмосфере инертного газа остаток растворяют в хлороформе, переносят количественно в мерную колбу, емкостью 100 мл, добавляют хлороформ до метки и разбавляют далее хлороформом до содержания 5—10 ИЕ в 1 мл.
0,6 мл раствора переносят в кювету электрофотоколориметра, прибавляют 2—3 капли уксусного ангидрида, 6 мл насыщенного хлороформного раствора треххлористой сурьмы и измеряют оптическую плотность на фотоэлектроколориметре, пользуясь красным светофильтром (620 Ж|л), не позднее чем через 5—10 сек после добавления реактивов.
С помощью калибровочного графика находят содержание аксерофтол-ацетата в ИЕ в 0,6 мл раствора, взятого для определения.
Содержание аксерофтол-ацетата в ИЕ в 1 г препарата вычисляют по формуле:
у—
а ? 0,6 ’
где b — количество аксерофтол-ацетата, найденное по калибровочному графику;
v1 п v2 — разведения в мл (1 и 2); а — вес вещества в г.
Построение калибровочного графику. Точную навеску кристаллического аксерофтол-ацетата растворяют в хлороформе в мерной колбе с таким расчетом, чтобы в 1 мл раствора содержалось 100 ИЕ. Из этого раствора готовят 5—6 последовательных разведений с расчетом, чтобы в 0,1 жл раствора содержалось 2, 4, 6 и 10 ИЕ.
Из каждого разведения отбирают по 0,6 мл раствора, прибавляют
2—3 капли уксусного ангидрида, 0,6 мл раствора треххлористой сурьмы и интенсивность образовавшейся окраски измеряют не позднее чем через
5—10 сек после прибавления последнего реактива. Содержание аксерофтол-ацетата в 1 г препарата соответственно должно быть 100 000, 200 000 и 300 000 ИЕ ±10%.
