Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
По окончании ацетонирования кислый раствор нейтрализуют при температуре ниже 0° углекислыми или двууглекислыми солями и диацетон-сорбозу извлекают бензином или петролейным эфиром при нагревании.
Диацетон-2-кето-/-гулоновую кислоту получают окислением диацетон-сорбозы марганцовокислым калием в слабо щелочной среде при 36—38°; с целью сокращения объемов целесообразно применение твердого перманганата калия.
Каталитическое окисление диацетон-/-сорбозы производят кислородом воздуха в растворе гидрокарбоната натрия при pH 8,5 в присутствии 10%-ной платины на угле при 50—60°; выход диацетон-2-кето-/-гулоновой кислоты составляет 98%. При нагревании ее водных растворов образуется
2-кето-/-гулоновая кислота с выходом 82%.
В заключительной стадии синтеза аскорбиновой кислоты 2-кето-/-гу-лоновую кислоту подвергают енолизации и лактонизации в щелочной или в кислой среде. В кислой среде получают лучшие результаты. Практически енолизации подвергают гидрат диацетон-2-кето-/-гулоновой кислоты спиртовым раствором хлористого водорода в присутствии хлороформа при 58—60° и непрерывном перемешивании.
Помимо хлороформа, могут быть применены дихлорэтан, трихлорэти-лен и другие галогенозамещенные алифатические или ароматические углеводороды.
Техническую аскорбиновую кислоту перекристаллизовывают из воды или спирта.
Интересным является решение проблемы биологического синтеза аскорбиновой кислоты, разработанное японскими авторами (1949—1956), которые, исходя из d-глюкозы или d-глкжоновой кислоты, путем брожения с помощью Acetobacter Suboxydans или Pseudomonas Mublbergi в присутствии
карбоната кальция окислили их в 5-кетоглкжонат кальция (V) (выход 94—95%). Гидрированием раствора в присутствии никелевого скелетного катализатора при 100° и 15 am давления они получили с количественным выходом смесь d-глюконовой (VI) и /-идоновой кислот (VII). При дальнейшем окислении брожением, в присутствии Psendomonas fluorescens, они получили из (V) 2-кето-/-идоновую кислоту (VIII) через ее кальциевую соль (выход 95%). Из нее или из ее метилового эфира енолизацией получена /-аскорбиновая кислота:
/О
С <f COOR, COORj COOR*
IХН i I i
H—С—ОН G— C— CO
ОН—С—H — С ! н i- —С
I I T I ^ I
H—C—OH C— C— c—
I I ! I
H—С—OH CO —С —С
I I i !
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH
V vf VIII
Rx=H, !R2=H,^, CH3
COOR!
I
c—
—с
<L
I
c—
t
CH2OH
VII
i /-аскорбиновая
кислота
Наиболее важным в этом синтезе является разделение смеси (VI и VIII) с помощью комплексных кадмиевых солей (с CdBr2), основанном на различной их растворимости (соль VIII менее растворима).
/-Аскорбиновая кислота —бесцветные кристаллы без запаха, кислого вкуса, т. пл. 190—193° (с разл.), [а]2ов=23° (с=1,Н20); [арз° = 48° (с=0,85,
СН3ОН). Легко растворяется в воде (1 : 4 при 45° и 1 : 0,8 при 100°), в спирте, ацетоне, не растворима в эфире, бензоле, хлороформе. Обладает исключительно высокими восстановительными свойствами. Являясь одноосновной кислотой, дает со щелочами легко растворимые соли. Водные растворы на воздухе легко окисляются, особенно в присутствии щелочей. Окисление ее также вызывают следы многих металлов, например железа или меди, которые катализируют окисление. Для ее идентификации используют реакцию восстановления нитрата серебра до металлического серебра и 2,6-дихлорфенолиндофенола до его лейкоформы:
Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей в соответствии
с требованиями ГФ1Х.
1
Количественное йодометрическое определение основано на способности аскорбиновой кислоты окисляться до дегидропроизводного (образуется лактон 2,3-дикетогулоновой кислоты):
СО
СОН
л
ОН
о
НС-
+ Jo
со
!
со
I
со
I
нс—
о
+ 2HJ
НО—С—н
I
СНоОН
НО-С-Н
I
СН90Н
К водному раствору аскорбиновой кислоты прибавляют раствор калня йодида, соляную кислоту, раствор крахмала и титруют ОД н. раствором йодата калия до синего окрашивания. 1 мл 0,1 н. раствора йодата калия соответствует 0,008806 г аскорбиновой кислоты, которой в препарате должно быть не менее 99%.
Хранят в наполненных доверху, хорошо закупоренных пробками банках темного стекла или в банках из белой жести, выложенных изнутри под-пергаментной или пергаментной бумагой, плотно закрытых крышками.
Применяют в лечебных и профилактических целях, например для профилактики и лечения цинги (скорбута), при гемофилии, носовых, легочных, почечных, маточных и других кровотечениях, при инфекционных заболеваниях и интоксикациях, заболеваниях печени, болезни Аддисона, вяло заживающих ранах, переломах костей и др. Препарат назначают также при усиленном физическом труде, умственном напряжении, в период беременности и лактации.
Благодаря наличию в молекуле группировки НОС^СОН аскорбиновая
кислота участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, проницаемости капилляров и др.
Аскорбиновая кислота хорошо переносится. Назначают внутрь (после еды), внутримышечно или внутривенно. Внутрь назначают по 0,05—0,1 2 3—5 раз в день; для детей — 0,05—0,1 г 2—3 раза в день. Парентерально вводят 0,1—0,5 г в сутки, детям — 0,05—0,2 г в сутки (в 1—2 приема).
