Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Хранят в хорошо закупоренной посуде, в сухом, прохладном месте, защищенном от действия света.
Применяют при мышечных дистрофиях, склерозе, нервных заболеваниях в виде спиртового или же масляного концентрата, содержащего от 0,3 до 2 °0 а-токоферола (по чайной ложке в день), драже, содержащих а-токоферолацетата 0,025, 0,05, 0,1 и 0,2 г, ампул, содержащих 0.05, 0,1 и 0,2 г в 1 мл масла.
ВИТАМИНЫ — ПИРИДИНКАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ
ACIDUM NICOTINICUM
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ. ПИРИДИН-З-КАРБОНОВАЯ КИСЛОТА
/\,
СООН
CftH-OpN
М. в. 123,11
Синонимы: Niacin, Nicodan, Nicodon, Niconacid, Pellagramin и др.
Никотиновая кислота впервые была получена Губером в 1867 г. окис-лением алкалоида никотина бихроматом калия в присутствии серной кислоты; спустя 3 года этим же автором было найдено, что никотиновая кислота является пиридинкарбоновой кислотой. Название никотиновая кислота введено Вейделем в 1873 г., получившим ее окислением никотина азотной кислотой и приписавшим ей неправильную суммарную формулу. В течение 4 лет оставался неясным ее состав. В 1879 г. Вейдель получил ее окислением Р-пиколина, определив идентичность ее с пиридин-3-карбоновой кислотой.
В 1912—1913 г. впервые никотиновая кислота была получена из растительного материала, а в 1934—1937 г. обнаружили ее витаминные свойства. Сосудорасширяющее ее действие впервые установлено в 1940—1941 гг.
Синтетическим путем она получена окислением никотина или анабазина (А. М. Халецкий, 1944; А. Садыков, 1945), окислением Р-пиколина (Вейдель, 1879; Ост, 1883), декарбоксилированием хинолиновой кислоты (Сухарда, 1925), гидролизом 3-цианпиридина (О. Фишер, 1882), карбоксилированием
3-пиридил-лития (Жильман и Шпатц, 1940) из тригонеллина и хлоргидрата пиридина (ам. пат. 2381794). Техническое значение, однако, имеют первые четыре метода. Хорошим сырьем для производства никотиновой кислоты является никотин, получаемый из табака (махорки), и анабазин, получаемый из растения Anabasis aphy 11а, изолированный впервые А. П. Ореховым в 1929 г.
СИНТЕЗ никотиновой кислоты ИЗ ПИРИДИНА
Из пиридина никотиновая кислота может быть получена сульфированием олеумом с последующей перегонкой 3-пиридин-сульфокислоты с цианистым калием; образующийся 3-цианпиридин гидролизуют раствором щелочи:
/ч /ч
Олеум
\N^
SO,H
KCN
/Ч
CN
NaOH
\n^
/4.
COONa
/4
HCl
COOH
\N^
Более рациональным является синтез из пиридина (его 3-бромпроизвод~ ного), с последующим замещением атома брома на нитрил (с помощью цианистой меди) и гидролиз 3-цианпроизводного подобно предыдущему:
/\ /чВг
Вг* "
Вг
/V
Вг
\>}/
/ч,
Си2(СРч)2
CN
\
Синтез никотиновой кислоты из никотина (пириднн-метилпирролидина) осуществляют окислением азотной кислотой. Реакция протекает по схеме:
/ч_
\n^
Никотин
сн,
+ 8СО. + ЗН20 + 58NO,
• HNO.
Нитрат никотиновои кислоты
Синтез никотиновой кислоты из анабазин-сульфата окислением азотной кислоты осуществляют аналогично предыдущему; можно использовать и другие окислители (H2S04, КМп04 и др.):
\
/\
N/'H*SO'H»o/4cooH n,oh" '-ЧС00Н
\n у
?HNO,
/ч
пу/
v Анабазин-сульфат
Синтез никотиновой кислоты из р-пиколина по методу Н. А. Преображенского с сотр. (1955) является наиболее перспективным, так как сырье является отходом производства фтивазида и содержит, кроме §-пиколина, 2,6-лутидин, 7-пиколин и другие примеси. v-Пиколин не снижает эффективности процесса, так как при окислении превращается в никотиновую кислоту, но 2,6-лутидин при окислении образует изоникотиновую кислоту и отделение 2,6-лутидина основано на способности (5-пиколина с хлористым цинком давать нерастворимую комплексную соль (этой способностью не обладает 2,6-лутидин). Образование комплексной соли {5-пиколина и выделение самого р-пиколина осуществляют по схеме:
/ч
сн,
/Ч
р-Пиколнн
н„с
ZnCl2
2,6-Лутидин
сн.
/Ч
сн:
I NaOH
/Ч,
• ZnCls + 2
/Ч
нД
сн.
+ Zn(OH)2-f 2NaCl
Окисление ji-пиколина серной кислотой (уд. вес 1,36) в присутствии азотной совершается по схеме:
/ ^гн /^сопн
3 +2H2S04+ 6HN03->2
\n^
NaOH
/\
' H2S04 + 5H20 + 3NOs + 3NO
/Чсоон
COONa
HCl
Никотиновая кислота — белый кристаллический порошок без запаха, т. пл. 234—238°, мало растворима в воде, лучше в горячей, трудно в спирте и очень мало в эфире. Никотиновая кислота относительно слабая кислота (Рка = 4,76), она способна образовывать соли с кислотами, представляющими продукты присоединения, например с соляной, серной кислотами и др., а также со щелочами (замещением водорода карбоксильной группы на металл). При взаимодействии с ацетатом меди образует медную соль синего цвета, не растворимую в воде:
/ч
соон
+ (СН3СОО)2Си
ij/^COO
1
\n^
Cu + 2CH3COOH
При нагревании с безводным карбонатом натри^ ощущается запах пиридина:
/\соон
+ COs
NagCOj
\n^
\n^
При взаимодействии с растворами сульфата меди и роданида аммония возникает зеленое окрашивание:'
/ч соон ~/ч соо
+ CuSO, + 2NH4SCN ->? Cu(SCN)2 4- (NH4)2S04
\n^ N^' _ 2
Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности водного раствора, отсутствию хлоридов (не более 0,01 %), сульфатов (не более 0,05%), нитратов (раствор дифениламина не должен окрашиваться в голубой цвет), влаги (не более 0,5%), сульфатной золы (не более 0,1%), тяжелых металлов.
