Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Содержание коамида в препарате вычисляют по формуле:
В • 196,8
Х =
С
\
где В — вес осадка;
С — вес вещества в г;
196,8 — фактор пересчета;
X — процент содержания коамида.
Около 1 г препарата (точная навеска) растворяют в 100 мл воды и 25 мл раствора титруют 0,05 н. раствором нитрата серебра потенциомет-рически. "
1 мл 0,05 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,00935 г коамида которого в препарате должно быть не менее 99%. 1
Хранят в хорошо закупоренных банках, в сухом месте.
Применяют для лечения анемии. Входящий в состав кобальт стиму, лирует кроветворение, способствует усвоению организмом железа и процессам его преобразования (образованию белковых комплексов, синтезу гемоглобина и др.). Препарат вводят под кожу в виде 1%-ного водного раствора по 1 мл ежедневно. Продолжительность лечения — 3—4 недели.
ОКСИМЕТИЛПИРИДИНОВЫЕ ВИТАМИНЫ
ВИТАМИНЫ ГРУППЫ В6 I
К витаминам группы Вб относят пирвдоксол (I), пиридоксаль (II) и пиридоксамин (III), являющиеся производными §-окси-Р'-оксиметил-а-пи-колина. Витамины эти различаются функциональными группами в 7-положении пиридинового ядра: оксиметильной, альдегидной или аминометиль-яой и имеют строение:
СН2ОН
Н,
СН2ОН но Н3С
о
II
с—н
/ч
I
II
сн2он но Н3с
ch2nh*
/ч
\
сн.он
\n^
III
Пиридоксаль (II) и пиридоксамин (III) являются биокатализаторами, находясь в виде простетической группы (кодекарбоксилазы) в составе ами-нофераз (трансаминаз), декарбоксилаз и других ферментов, принимающих участие в синтезе и расщеплении аминокислот. Пиридоксол (I) рассматривают как провитамин, так как он проявляет свои витаминные свойства не непосредственно, а превращаясь в организме в пиридоксаль или пиридоксамин.
PYRIDOXINUM Н YDROCHLO RICUM. Р YRIDOXINI Н YDROCHLORIDUM
VITAMINUM Вь
ПИРИДОКСИНА ГИДРОХЛОРИД. ПИРИДОКСИН ХЛОРИСТОВОДОРОДНЫЙ
ВИТАМИН В6.
ГИДРОХЛОРИД 3,4-ДИ-(0КСИМЕТИЛ)-5'0КСИ-6-МЕТИЛ-ПИРИДИНА
\
но
HSC
СНоОН
/ч
снаон
НС1
\N^
C8Hu08N-HC1
М. в. 205,65
Синонимы: Adermin, Bedoxin, Benadon, Hexabion и др.
Содержится в растениях и органах животных, особенно в неочищенных зернах злаков, картофеле, овощах, мясе, рыбе, молоке, печени крупного
\
гатого скота. Много его содержится в дрожжах. Потребность в витамине Ве Р°оБлетворяется продуктами питания. При недостаточном поступлении его У пишей возможно развитие явлений В6-гиповитаминоза, характеризую-°iе ося дерматозами, отеками, дегенеративными изменениями нервной си-темы, эпилептоидными припадками и другими нарушениями.
С Суточная потребность взрослого человека в витамине В6 в среднем 3 мг, лет й до 1 года — 1 мг, до 10 лет — 2 мг. Потребность в нем увеличивается при беременности.
Действие этого витамина было определено Дьердьи в 1934 г., которым и было дано обозначение В6. Вскоре на это вещество обратили внимание ряд ученых. Структура его была установлена благодаря работам Стиллера, Керетцези и Стевенса (1939), а также Куна, Вендта и Вест-фал я (1939).
Известны следующие основные методы синтеза пиридоксина: а) через производные хинолина и изохинолина, б) через производные динитрила цинхомероновой кислоты и в) через производные нитрила никотиновой кислоты.
Синтез пиридоксина через производные хинолина и изохинолина основан на деструкции последних и образовании в качестве промежуточного продукта цинхомероновой кислоты. Для синтеза используют производные хинолина, содержащие в пиридиновом кольце метильную группу при Q и метоксигруппу при С3. Для предупреждения разрушения пиридинового кольца, ослабленного указанными заместителями, в бензольное кольцо хинолинового производного вводят аминогруппу и полученный продукт окисляют перманганатом калия в щелочной среде; при этом образуется а-, v-пиридинтрикарбоновая кислота (I). При отщеплении у последней при 180° двуокиси углерода образуется 2-метил-З-метоксицинхомероновая кислота (II), которую этерифицируют (III), восстанавливают литий-алюми-нийгидридом в 2-метил-3-метокси-4,5-диоксиметилпиридин (IV) и затем гидролизуют в присутствии кислоты:
СООН
СН30
СН,
т-NH,
KM11O4 сн30 снй
соон
/ч
//
соон
соон
__ сн.,0
coj
сн
соон
/ч
I
соон
с2н^он
II
сн3о
сн
соос,н5
/ч
СООСоН,
н
III
UA1H4
сн3о
сн.
сн9он
/ч
СН2ОНно но нсГ
N У IV
СН.ОН
/ч
СН
СН.ОН
\N^
Пиридоксин
Как показал Н. А. Преображенский (1953), более целесообразна еле-дующая схема: а) синтез метилового эфира метоксиуксусной кислоты (I) из монохлоруксусной кислоты, б) синтез из этилового циануксусного эфира (II) цианацетамида (III), в) синтез из последнего натрий-метоксиацетила-Детона (IV), г) получение 2-метил-4-метоксиметил-5-циан-6-пиридона (V) из метилового эфира метоксиуксусной кислоты и цианацетамида, д) получение из последнего нитропроизводного — 2-метил-3-нитро-4-метокси-ме-тил-5-циан-6-пиридона (нитропиридона) (VI), е) хлорирование последнего (замена кислорода на хлор при Сб) (VII), ж) получение 2-метил-3-окси-4-ме-токсиметил-5-оксиметилпиридина (метилового эфира пиридоксина) (VI11)
и з) получение 2-метил-3-окси-4, 5-ди-оксиметилпиридина (гидрохлорида пиродоксина):
