Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Выпускают в виде таблеток, драже, содержащих по 0,05, 0,1, 0,2 2; в ампулах по 1,2 и 5 мл 5 и 10%-ного раствора и по 1 мл 25%-ного раствора, а также в ампулах, содержащих 10 и 20 мл 1%-ного раствора аскорбиновой кислоты в 40%-ном растворе глюкозы. Растворы аскорбиновой кислоты хранят з запаянных ампулах.
Выпускают также ампулы с раствором натриевой соли аскорбиновой кислоты — Solutio natrii ascorbinici 5%, aut 10% in ampullis, Solutio natrii ascorbinatis 5% aut 10% in ampullis, которые имеют pH=6,5—7,0 и применяют внутривенно, внутримышечно, подкожно.
ЦИКЛОГЕКСАНОЛ-ЭТИЛЕНГИДРИНДАНОВЫЕ ВИТАМИНЫ
ВИТАМИНЫ ГРУППЫ D
V1TAMINUM D
ВИТАМИН D. ПРОТИВОРАХИТИЧЕСКИЙ ВИТАМИН
Витамин D относится к группе циклогексанол-этиленгидриндановых витаминов; известно несколько его разновидностей: Du D2, D3, D4, D5. Практическое значение имеют витамины D2 и D3, которые называют соот-
ветственно кальциферол или эргокальциферол (по-гречески феро — несущий) и холекальциферол; оба витамина обладают равноценным биологическим действием.
VITAMINUM D2 AUT D3
ВИТАМИН D2 И D3
CH,
CH•CH=CH^
/м.
CH8
HO
HCH(CH3)2
vv
М. в. 396,6
CH,
CH(CHS)3CH(CH,),
C27H470
М. в. 384,62
Синонимы: Calciferolum, Deltalin, Viosterol и др.
Являются производными 6-(ЗР“ОКси-10-метиленциклогексан-5-илен)-7-(13Р“Метилгидриндан-8-илен)-этана, замещенными при С17 алифатической разветвленной цепью из 8—10 атомов углерода.
Углеродный скелет молекулы витамина, вследствие своей генетической связи со стеринами, имеет ту же нумерацию, что и последние (СН2-группа подобно СН3-ангулярной группы стеринов, сохраняет то же цифровое обозначение).
В молекуле кальциферолов присутствуют два циклогексановых кольца А и С и конденсированное циклопентановое кольцо D (кольцо В, находящееся в исходных стеринах, при превращении в витамин D размыкается и в молекуле витамина D отсутствует). Для витаминов группы D характерна ненасыщенная система из трех сопряженных двойных связей: С19—С10, С5—С6 и С7—С8.
Для витаминов группы D предложена номенклатура, связывающая их со стеринамн: для витамина D2—9, 10-секо-Д5 б)-цис, 7, 10(19)22-эргоста-тетраен-Зр-ол (приставка «секо» обозначает разорванную кольцевую связь); для витамина D3—9, 10-секо-5(6)-цис, 7, 10 (19)-холестатриен-Зр-ол.
Витамин D содержится в небольших количествах в яичном желтке, икре, в сливочном масле и молоке. В больших количествах содержится, наряду с витамином А, в печени и жировой ткани рыб, главным образом трески, в печени тюленя и других морских животных. Таким образом, сырьевые ресурсы получения витамина D ограничены. Более перспективными являются грибковые микроорганизмы и, в частности, Aspergillus niger и Penicillium. Используемый для производства витамина D2 отход пенициллиновой промышленности — мицелий пенициллина —содержит 14,5% сухих веществ, содержащих витамин Вь и 0,5% стеринов; преимущество мицелия заключается в его дешевизне.
Пекарские дрожжи содержат 0,18—0,20% эргостерина по отношению к весу прессованных дрожжей и также являются пригодными для производства из них витамина D.
Измельченные мицелий пенициллина или пекарские дрожжи подвергают кислотному гидролизу при 110° с помощью 0,05%-ной соляной кислоты и затем обрабатывают 50%-ным спиртом для извлечения присутствующих в массе водорастворимых витаминов группы В. После фильтрации и отгонки спирта, а также части воды получают концентрат витаминов группы В.
Остаток после высушивания используют для получения эргостерина; для этого его подвергают извлечению горячим спиртом (при 78°) и после отгонки спирта из фильтрата концентрируют до 70%-ного содержания сухих веществ; при последующем щелочном гидролизе и кристаллизации нз спирта получают эргостерин.
Превращение эргостерина в витамин D2 производят облучением эфирного раствора в ультрафиолете (при облучении в растворе растительного масла выходы значительно ниже), при температуре не выше 25° в течение 2,5—3 ч и длине волны 275—310 ммк при постоянном помешивании.
В качестве источника ультрафиолетового света применяют ртутнокварцевые, дуговые, эритемные, бактерицидные и другие лампы.
Реакция фотоизомеризации сопровождается образованием ряда продуктов. Как показал Веллуз с сотрудниками (1955), превращение эргосте-рола в витамин D протекает по схеме:
/\
/\
НО
1
/\
R
/\
hv
hv
R
X/'V'
Эргостерол
но
\/\^“
ь
Прекальциферол
НО
/\/
—R
НО
Кальциферол
v
Тахистерол
—R
Ключевой позицией в данном случае является прекальциферол, который фотоизомеризацией переходит в тахистерол и кальциферол (реакция обратима). Конец реакции определяют осаждением дигитонином. При содержании 40—60% кальциферола эфир частично отгоняют и при 10° отделяют выделившийся эргостерин. Дальнейшую очистку образовавшейся смолы осуществляют путем растворения ее в смеси метилового спирта и сухого эфира. После отгонки 50% растворителя выделившиеся стерины отфильтровывают, смолу растворяют в пиридине и при пропускании углекислоты прибавляют 3,5-динитробензоилхлорид. После отгонки в вакууме 50% пиридина и промывки водой и метиловым спиртом оставшуюся смолу кипятят с ацетоном в присутствии активированного угля и раствор кристаллизуют при —10°. Выделившийся 3,5-динитробензоат эргокальциферола гидролизуют 5%-ным метанольным раствором едкого кали и при —7, —Ю выделившиеся кристаллы отфуговывают. Промытые 10—50%-ным спиртом и водой кристаллы высушивают. о
