Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
С1СН2СООС2Н6 + (СН8)2С=СНСН,СН„СОСН3 —
I II
/OZnCI
(СН3)2С=СНСН2СН2Сг-СНХООС,Н5 кон
чсн, .он
(CH3)2C=CHCH2CH»CfcH9COOH -ггк (СН3)аС=СНСНаСН2С=СНСООН +
Чсн- ! 0 и
+ (СН8)2С=СНСН2СН2С=СНС/
хн
III
При этом после прибавления формиата кальция или едкого натра отгоняют цитраль (III).
Цитраль — бесцветная или слегка желтоватая жидкость горького вкуса, приятного ароматического запаха, напоминающего эфирное лимонное масло, уд. в. 0,897—0,899, riW = 1,486 — 1,489. Оптически неактивен. Дает бнсульфитное соединение и другие альдегидные реакции; обесцвечивает бромную воду и перманганат калия. Фракционной кристаллизацией семикарбазона цитраля последний может быть разделен на оптические изомеры (гераниол-цис-изомер и нераль-транс-изомер).
Количественное определение основано на образовании хлоргидрата фенилгидразона цитраля и последующем титровании хлористого водорода, связанного с фен ил гидра зон ом, 0,1 н. раствором карбоната натрия:
. с9н„с/н + CeH5NHNH2 • HCI — С9Н 15CH=NNНС„Н5 ? НС1 + Н20
Реакцию ведут в спиртовом растворе; выделившийся маслянистый фенил гидразон промывают водой и водный раствор титруют раствором соды. J мл 0,1 н. раствора карбоната натрия соответствует 0,01522 г цитраля.
Хранят в хорошо закупоренных склянках.
Применяют в виде 1%-ного спиртового раствора по 20—40 капель для лечения гипертонии; в глазной практике применяют при кератитах, конъюнктивитах по 1—2 капли водно-спиртового раствора (1 : 10000).
Выпускают во флаконах по 15 мл 1%-ного спиртового раствора. Цитраль применяют и в парфюмерии.
ВИТАМИНЫ — ПРОИЗВОДНЫЕ ЛАКТОНОВ НЕНАСЫЩЕННЫХ
ПОЛИОКСИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
ACIDUM ASCORBINICUM. ACIDUM A SCO RB1CUM PH. I. VITAMiNUM С.
КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ ВИТАМИН С. v-ЛАКТОН 2,3-ДЕГИДРО-1-ГУЛОНОВОЙ кислоты
он^-
нонх—С—ч4 >=0
“в I хОх
CeH*Oe н М. 8- 176,13
Синонимы: Cantan, Cantaxin, Cebion, Redoxon.
/-Аскорбиновая кислота является наиболее известной из многих витаминов; она была изолирована впервые Цильва (1918—1925) из лимонов и названа фактором восстановления. Вновь она была изолирована Агопиа-
ном (1920—1925) и наконец Сцент-Дьердьи (1928), который нашел ее в надпочечниках, капусте, красном перце и дал ей название «гексуроновая кислота». Строение витамина было установлено благодаря работам Хирста (1933), Михеля и Крафта (1933).
Первые синтезы ее опубликованы Рейхштейном (1933) и Хавортом (1933). Вначале исходные продукты изолировали из различных природных веществ — шиповника, игл хвои, лимонов и др., но более эффективными оказались полубиосинтетические методы получения аскорбиновой кислоты, позволяющие получать ее в количествах, достаточных для полного удовлетворения потребностей медицины и народного хозяйства. Мировая потребность составляет около 6000 т, потребность СССР для нужд медицины в 1970 г. составит 700 т аскорбиновой кислоты.
Синтез аскорбиновой кислоты может быть осуществлен различными методами. У нас в производстве исходят из /-сорбозы (I), последнюю через диацетоновое производное (II) окисляют до 2-кето-/-гулоновой кислоты (III), которую изомеризуют в /-аскорбиновую кислоту (IV):
н
или
CH3COCH3
и
101
сн,он
-сн,сосн
соон
соон
I
СО
I
но-с-н
I
н-с-он
I
но-с-н
I
снгон
2* Кето- I -гулоковая кислота
111
Диацетои-2-кето- I «гулоновая кислота гидрат
СО-
НС1
с-он
II
с-он
I
НС-
о
но~с~н
I
СН2ОН
IV
/-Сорбозу получают ферментативным окислением rf-сорбита, встречающегося в поиоопе в ягтяу пя^иии тт^^т ...................
ником d-сорбита служит d-глюкоза, переходящая в него при восстановлении.
d-Глюкозу получают гидролизом кукурузного крахмала.
d-Сорбит получают электролитическим или лучше каталитическим восстановлением d-глюкозы, которое ведут в автоклавах при давлении 80—100 ага и температуре 135° в присутствии скелетного никелевого катализатора, с выходом окфло 97%. Продукт электролитического восстановления в качестве примеси содержит около \Ъ% d-маннита, который образуется вследствие частичной эпимеризации глюкозы в маннозу в этих условиях. Поэтому применение такого сорбита для получения из него /-сорбозы встречает препятствие.
/-Сорбозу в технике получают окислением d-сорбита в ферментаторах глубинным способом. В 15—25?/&-ные растворы d-сорбита, освобожденные от следов никеля и содержащие необходимые для микроорганизмов витамины (пекарские дрожжи, кукурузный экстракт, или препарат витаминов группы В, получаемый из дрожжей, см. стр. 640), пропускают воздух при 30° и через 24 ч с применением Acetobacter Suboxydans получают /-сорбозу с 93%-ным выходом. Повышение давления до 2 am ускоряет процесс.
Диацетон-/-сорбозу, т. е. ацетонированный продукт, получают с целью защиты гидроксильных групп /-сорбозы от окисления, так как необходимо окисление лишь первичной спиртовой группы. Ацетонирование наиболее легко протекает с соседними цис-гидроксилами, вследствие образования стабильного пятичленного цикла (несоседние гидроксилы, ацетонирование которых связано с образованием более лабильного шестичленного цикла, реагируют труднее). Его осуществляют с 12—14-кратным (по объему) количеством ацетона, в присутствии 81—82%-яои серной кислоты, связывающей воду. Применение ультразвука при ацетонировании сорбозы резко сокращает продолжительность процесса.
