Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Классификация стероидов включает стерины, желчные кислоты, гормоны эстрогенные, андрогенные, гестагенные, коры надпочечников (кор-тикоиды), стероидные сапогенины, сердечные агликоны, яды жаб и стероидные алкалоиды.
Стерины отличаются наличием p-гидроксильной группы при С3, двух ангулярных метальных групп при С10 и С13, боковой алифатической цепи при С17, содержащей 8, 9 или 10 углеродных атомов и часто одну или более двойных связей
2JiCH3
18
СН3 soiCH
где R = Н, СН3 —, С2НБ —, - СН2, = СНСН3
Наиболее важным стерином является холестерин (I), содержащийся во всех животных клетках (особенно много его в нервной ткани). Среди
стеринов растительного происхождения имеют значение (i-ситостерин (III), стигмастерин (IV) и эргостерин (V), строения:
/\
но/Ч/Ч/
IV
/\
Ч
Первый из них — р-ситостерин находится в злаках (ржи, пшеницы) и в отходах сульфат-целлюлозного производства бумаги (Ф. Т. Солодкий). Выделение чистого p-ситостерина и синтез из него стероидных гормонов осуществлены в СССР А. М. Халецким с сотрудниками. Ситостерин оказался, кроме того, антагонистом холестерина и может быть использован в медицине для лечения атеросклероза (К- А. Мещерская-Штейнберг, Б. В. Ильинский, Л. Н. Георгиевская и др.).
P-SITOSTERINUM
Р-СИТОСТЕРИН
^29^50^
АТ. в. 414,7
Получают из сульфатного мыла (побочного продукта при щелочном гидролизе древесины) путем обработки его спиртом при нагревании. Из горячего спиртового фильтрата при охлаждении выделяют фитостерин-сырец, из которого перекристаллизацией из этилового или метилового спирта выделяют р-ситостерин.
p-Ситостерин — белый или белый с сероватым оттенком кристаллический порошок, жирный на ощупь, т. пл. 133—135°, без запаха, [а]о° — 31,6—32,1°, растворим в хлороформе, дихлорэтане, горячем спирте, не растворим в воде. При прибавлении к 0,5% -ному хлороформному раствору препарата уксусного ангидрида и концентрированной серной кислоты возникает розовое окрашивание, переходящее в фиолетовое и затем темно-зеленое (реакция Либермана — Бурхарда на стерины); в отсутствие уксусного ангидрида возникает кроваво-красное окрашивание хлороформного слоя (реакция Сальковского). Характерным также является образование при ацетилиро-вании p-ситостерина в присутствии пиридина ацетата Р-ситостерина, т. пл. 120—121°:
(Сн3С0)3д
Пиридин
сн,соо
VV
Ч/Ч/
Чистоту препарата определяют по отсутствию сульфатов, сульфатной золы, тяжелых металлов, мышьяка выше норм стандарта. Количественное определение производят бромометрически при 6—8°; к раствору высушенного при 80° препарата (до постоянного веса) в хлороформе прибавляют избыток 0,1 н. раствора бромата калия, бромид калия и соляную кислоту. Выделившийся йод после прибавления калия йодида оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала. 1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,020735 г р-сито-стерина.
Количественно может быть определен также весовым путем осаждением дигитонином по образованию молекулярного соединения дигитонида-p-ситостерина (1 : 1).
Хранят в сухом месте. Применяют внутрь по 1—3 г на прием для лечения атеросклероза.
Стигмастерин, содержащийся в соевом масле, и эргостерин — в дрожжах, используют для частичного синтеза стероидных гормонов.
СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ
г
Под названием гормоны, по Старлингу (1905), понимают вещества, выделяемые железами внутренней секреции; характерным для природных половых гормонов является наличие в них стеринового скелета молекулы. Структура стеринов была изучена благодаря работам Ро-зенгейма и Кинга, рентгенографическим исследованиям Дерналя и широким химическим исследованиям Виндауса и Виланда. Насыщенную кольцевую систему, лежащую в основе стероидных гормонов, принято называть стераном, а насыщенный углеводород, лежащий в основе холестерина, — холестаном: i
/\!
/\
Как следует из строения холестерина (I), в его кольцевой системе содержится 6 асимметричных углеродных атомов, отмеченных ранее звездочками, которые способны существовать в виде изомеров. При наличии спиртовой группы (при С3) возможно существование еще 2 изомеров; для некоторых из них известно даже 29, т. е. 516 изомеров. При наличии в них непредельных связей количество изомеров уменьшается.
Гидрированные конденсированные циклы обусловливают цис-транс изомерию стероидов, а атом углерода при С10 рассматривается как ориентирующий в отношении заместителей. Так, если атом водорода при Q находится по отношению к метильной группе при С10 в цис-положении, то соединение принадлежит к тиду копростана, в случае транс-положения — к типу холестана. Гидроксильную группу при С3 также рассматривают по отношению к метильной группе при С10 в отношении цис-транс изомерии. Стероиды с цис-расположенной гидроксильной группой обычно относятся к числу природных соединений. Транс-положение обозначают как конфигу-
!
ративное изменение эпи-ряда; холестан и копростан, таким образом, отличаются видом связи колец Л и Б:
Хочестан 17- (1, 5, 5- три-метил)-аллохолан
СНЯ|
л
в
но
н
3-(а}-эпи-хо тестаиол (тярамс-холесганол)
