Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Из этиолитохолевой кислоты (IX) получен 3,21-диацетоксцпрегна-нон-20(Х), из которого затем конденсацией с этиловым эфиром бромаце-тоуксусной кислоты синтезирован лактон Д20 22-За-21-диоксинорхоленовой кислоты (XI), который по своему строению идентичен 14-дезоксидигитокси-генину (Ружичка с сотр., 1942 г.):
СН3 СН3
СН,
соон
сн.
соснхсосн.
Из 3-а-ацетокси-алло-этиохолановой кислоты (XII) и из 3-р-ацетокси-алло-этиохолановой кислоты (XIII) синтезированы аналогичным путем два эпи-изомера алло-ряда — XIV, XV (Платтнер, Ружичка с сотр., 1943 г.):
сн,соо-‘
СООН
НО •'
XIV
СООН
НО
XV
Из алло-этиохолановой кислоты (XVI) получен лактон, не содержащий гидроксильных групп (XVII):
СООН
XVI
XVII
Из З-а-12-р-диоксиэтиохолановой кислоты (XVIII) получен изомер дигоксигенина (Х1Х)-12-эпи-14-дезоксидигоксигенин(ХХ):
ОН
ОН
СН,
соон /\
сн3
?>°
/\
НО*’
НО**
XV1H
XX
СН,
/\
СН*
/\/\/
\/
Синтезированы также гомологи природных аглюконов, отличающиеся тем, что между ненасыщенным лактоном и циклопентано-фенантренозым ядром находится метиленовая группа.
В качестве исходного вещества использованы Д5-3-Р-ацетоксипрегнено-вая-21 -кислота (XXI) и ее гидрированное производное 3-р-ацетокси-алло-прегнановая кислота (XXII):
СООН
СНХОО
CHLCOO
XXI
XXIII
снхоо
сн*соо
снхоон
XXIV
Полученные соединения (XXIII и XXIV) по физико-химическим свойствам оказались близкими природным аглюконам; их спектры поглощения в ультрафиолете совпадали со спектрами поглощения наиболее типичных аглюконов; все они дают реакцию Легаля.
На основании кратко изложенного материала можно сделать вывод, что синтетическая химия сделала большие успехи в области синтеза аглико-нов сердечных гликозидов; следующим этапом должны явиться синтезы самих гликозидов.
ЯДЫ ЖАБ
Яды жаб, известные в глубокой древности, уже давно считал иг ценными лекарственными веществами. В течение многих столетий китайцы пользовались высушенными жабами в качестве лекарственных средств под названием Чан-су; в Японии они известны под названием Сенсо. Чан-су представляют собой темно-коричневые лепешки, применяемые в качестве средства при кровотечении.
Ядовитые выделения, содержащиеся в кожных железах жаб, получаются ,либо из живых животных, путем выжимания яда из околоушных желез, либо извлечением высушенных шкурок органическими растворителями (спиртом). Впервые химические исследования состава ядов жаб осуществлены Абелем и Махтом (1911). Установлено, что в последних содержатся буфотоксины — спаренные генины, буфогенины — стероидные ге-нины, буфотенины (основания), адреналин, холестерин и другие.
Из спаренных соединений всего лучше исследован буфотоксин (I). Как показали Виланд и Аллее (1922), последний представляет собой эфир субериларгенина (II) и генина — буфоталина (III), который в организме гидролизуется:
C26H3505-0C0(CH2)eC0NHCH(CH2)3NHC=NH - Н20-^
сюон 1ш2
]
-* С2еН3(>0, + HOOC(CH3)0CONHCH(CH2)3NHC=NH
СООН NH.
II
При кислотном гидролизе, субериларгинин (II) частично или полностью расщепляется на пробковую кислоту и аргинин, а буфоталин (III) в ре-
* зультатеотщепления 1 мол. воды и 1 мол. уксусной кислоты превращается в диангидропроизводное — буфоталиен — (Со^^Оз) (V).
ч
х—о/ СгО;
ОАс
IV
При окислении СЮ3 он превращается в буфотолон (IV). При попытке ацилирования буфоталина (III) происходит отщепление С14-гидроксиль-
ной группы с образованием буфоталиена (V); аналогичная реакция протекает под влиянием концентрированной соляной кислоты на холоду:
СН3
VI
В литературе приводится ряд и других доказательств строения буфо-талина (III), но имеются и возражения; буфоталин (III) легко превращается в диангидропроизводное — буфоталиенон (VI), не изменяющийся ни под влиянием водных растворов кислот, ни под действием раствора хлористого водорода в эфире. Если бы кетогруппа соединения (VI) действительно находилась при С3, двойная связь при Q переместилась в сопряженное положение к карбонильной группе; однако буфоталиенон (VI) обладает максимумом поглощения только при 300 ммк, что характерно для соединений с ненасыщенным кольцом.
С физиологической стороны, а также клинической, яды жаб изучены недостаточно.
ГЛАВА XXIX
СТЕРОИДЫ
Под названием стероиды понимают большую группу соединений, содержащих скелет гидрированного 1,2-циклопентанофенантрена, строения:
где R, R1 и R2 углеродсодержащие заместители, а X гидроксильная или кетонная группа. В некоторых стероидах R отсутствует, a R2 является гидроксильной или кетонной группой. Стероиды широко распространены в природе как в животном, так и в растительном мире и играют важную роль
в обмене веществ. В связи с этим они привлекли к себе широкое внимание исследователей, которые нашли, что к стероидам относятся гормоны пола, коры надпочечников, сердечные гликозиды и др. Сложность строения стероидов послужила причиной того, что только лишь с тридцатых годов нынешнего столетия, когда окончательно была выяснена химическая структура холестерина (I) и холевой кислоты (II)
появилось большое число синтетических и иных исследований в области стерунов и стероидов. В настоящее время известны сотни стероидов, и их изучение оказало большое влияние на развитие органической химии и, в частности, стереохимии. Классификация стероидов отражает их химические особенности и физиологическое действие. Пространственное расположение отдельных циклов и заместителей резко влияет на биологическое действие стероидов и поэтому номенклатура и их классификация имеют важное значение. Пространственное положение заместителей в молекуле принято обозначать греческими буквами; причем а — обозначает транс-положение заместителя по отношению к ближайшей метильной группе, которую условно считают над основной плоскостью молекулы, а р — цwc-положение заместителя по отношению к той же метильной группе (при С10).
