Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Кульбах В.О. -> "Фармацевтическая химия" -> 245

Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.

Кульбах В.О. Фармацевтическая химия — Медицина, 1966. — 761 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevticheskayahimiya1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 239 240 241 242 243 244 < 245 > 246 247 248 249 250 251 .. 320 >> Следующая

Выделение женского гормона долгое время представляло большие трудности, так как экстракты из яичников, наряду с гормонами, содержат большое количество примесей. Более пригодный источник эстрогенных гормонов был найден Цондеком в 1927 г., когда было установлено, что эстрогены содержатся в значительном количестве в моче беременных женщин. Исследованиями Бутенандта с сотр. (1939) и Онесона с сотр. (1952) найдено, что в моче беременных эстрон содержится в виде сульфата (I) и частично в виде хлюкоронида (II):
СН<
СН,
/\
?=о
/\
он
он
\!
-О-
н
NaO.SO
W
CH(CHOH)sCHCOOiMa
НО
II
Получение эстрона Бутенандтом проводилось путем гидролиза мочи соляной кислотой и последующего извлечения гормона эфиром. После нейтрализации эфирного экстракта раствором гидрокарбоната натрия экстракт упаривался и экстрагировался толуолом. Из толуола гормоны извлекались 0,1 н. раствором едкого натра. Из 2 т мочи было выделено около 25 мг эстрона.
В дальнейшем, когда было найдено, что женские гормоны в значительно больших количествах содержатся в моче жеребых кобылиц п в моче жеребцов или меринов, были разработаны производственные методы получения эстрона.
По методу М. Н. Лапинера (1936) гидролизованная моча жеребых кобылиц извлекается хлороформом и после отгонки растворителя остаток распределяется между эфиром и раствором щелочи; кристаллизацией из спирта получают эстрон с примесью эквилина (III) и эквиленина (IV):
СН.
/\
=0
НО
H
V4/
III
сн,
/\
:0
н
но
W
IV
При очистке большую помощь оказали реактивы Жирара Т и Р
[(CH5)3NCH2CONHNH2]Cl —реактив Т
[/4NCH2CONHNH2]C) —реактив Р,
которые благодаря превращению гормона в растворимое соединение способствовали его изолированию. При последующем подкислении соляной кислотой выделялся кетон, который экстрагировался подходящим растворителем. Таким образом, Бутенандтом были выделены из мочи эстрадиол (V) и эст-риол (VI). При нагревании эстриола с бисульфатом калия был выделен эстрон, чем подтверждено строение последнего; так как эстриол содержит три гидроксильные группы, то, следовательно, две из них расположены рядом. При сплавлении эстриола с едким кали получена дикарбоновая кислота (VII), которая при нагревании дала ангидрид (VIII), а не кетон, что указывало на наличие в молекуле эстриола (и, следовательно, эстрона) пятичленного кольца:
СН.
соон сн9—соон
'Ч/Х/
VII
сн3
/\
^/N/^chxo
VIII
о
При нагревании кислоты (VII) с селеном был выделен 1,2-диметилфе-нантрол-7 (Villa), строение которого было подтверждено синтезом:
А,сн3
но
W'
VIII а
Пространственное строение эстрона было доказано синтезом из дегид-роэпиандростерона (IX) эстрадиола (XV) (Ингоффен) по схеме:

liaih4
/\
ОН Окислен
но Опнеиауэру
НО
\/V
IX
X
/X
он
н
XI
ОУ^\/
он
вг2
ч/
XII
он
-2НВГ f
(пиридин;
ОН
32V
(тетралпн)
О
Вг
XIV
XIII
он
4V\/
XV
Важным доказательством в этой схеме строения эстрадиола явилось бромирование (XII) и получение дибромпроизводного (XIII), оказавшегося транс-кетоном. Транс-кетоны такого типа в отличие от цис-нзомеров броми-руются в положении 2 и 4, а цис-кетоны только в положении 4.
Образование других продуктов (X, XI, XII, XIV и XV) ясно из схемы.
Эстрогенные гормоны присущи животным организмам, но они найдены и в растениях, например эстрон, в вытяжке из кокосовых орехов и в женских цветках ивы.
Вначале, когда химия стероидных эстрогенов была недостаточно развита, применялись различные препараты: фолликулин — водный раствор, получаемый из очищенных экстрактов мочи жеребцов, беременных женщин и др., консервированный трикрезолом, масляный раствор фолликулина (Folli-culinum oleosum), приготовленный из кристаллических препаратов смеси эстрона и его дигидропроизводного; масляный раствор эстрона, содержащий в 1 мл 0,5—1 мг кристаллического гормона, масляный раствор эстрона, содержащий в 1 мл 0,5—1 мг кристаллического гормона, масляный раствор бензоата фолликулина (Folliculinum benzoatum s. Solutio Follicullni ben-zoati oleosa).
В настоящее время эти препараты отсутствуют в ГФ1Х и используются лишь более эффективные, к которым принадлежат эстрадиол-монобензоат и эстрадиол-дипропионат, применяемые в виде масляных растворов.
ESTRADIOLUM MONOBENZOIOUM
ЭСТРАДИОЛ-МОНОБЕНЗОАТ. 3МОНОБЕНЗОЙНЫЙ ЭФИР Р-ЭСТРАДИОЛА
—ОН
с*н,соо.
С25н230$ jV_> М. в. 376,5
Получают бензоилированием эстрадиола хлористым бензоилом по схеме:
ОН
C6H-,COCl
NaOH
/\
он
но
СсН,СОО
Продукт реакции промывают раствором едкого натра и перекристалли-зовывают из спирта.
Эстрадиол-монобензоат — белый или желтоватый кристаллический порошок, без запаха, т. пл* 191—196°, легко растворим в спирте и ацетоне, мало растворим в растительных маслах, не растворим в воде. Концентрированной серной кислотой окрашивается в зеленовато-желтый цвет с голубой флуоресценцией; при добавлении воды окраска переходит в бледно-желтую. Чистоту препарата определяют по отсутствию эстрона (спиртовой раствор при нагревании со спиртовым раствором ж-динитробензола и последующем действии едкого кали не должен окрашиваться в красный цвет).
Предыдущая << 1 .. 239 240 241 242 243 244 < 245 > 246 247 248 249 250 251 .. 320 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed