Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Активность препарата определяют биологическим путем; 1 г препарата дол жен "содержать 43000—58000 ЛЕД или 5800—7100 КЕД. Хранят под замком (список А), в хорошо закупоренных банках, в сухом прохладном месте, защищенном от действия света. Высшая разовая доза—0,5 жг, суточная— 1 мг.
Применяют при острой и хронической сердечной недостаточности внутривенно в виде0,05%-ного раствора в 10—20мл 20%-ной (40%-ной) глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия один, реже два, раза в день. Введение производят в течение 5—6 мин\ быстрое введение способно вызвать шок.
с сотр., 1947):
О
А
Цимароза—О*
ОН
GYMARINUM
ЦИМАРИН
Гликозид,
(C7HI30)3
С30Н44О9(СН3ОН) М. в. 580,7
• .
По своему строению цимарин отличается от строфантина отсутствием в сахаристой части глюкозы. Выделен В. Н. Зайцевой и В. В. Феофилакто-вым из корней растения кендыря коноплевого, экстрагированием смесью спирта и воды (1 : 4), с последующей перекристаллизацией из смеси метанола с бензолом; выход 0,15—0,17%. При перекристаллизации из метилового спирта цимарин кристаллизуется с 1 мол. СН3ОН, т. пл. 138°. Кристаллизационный метанол удаляется с трудом при 78° и 4 мм рт. ст.; освобожденный от метанола цимарин плавится при 195° (полученный из строфантина — т. пл. 204°).
Строение цимарина изучено Виндаусом в 1915 г. При гидролизе его на холоду соляной кислотой выделен цимаригенин (строфантидин) — С23Н30О5? Н20 и сахар — цимароза. При щелочном гидролизе из цимариге-нина выделен изоцимаригенин (XXII), превращенный окислением в а-изо-строфантидиновую кислоту (XXIII). При действии на цимарин водной щелочи происходит раскрытие лактонного кольца с образованием цимариновой кислоты (XXIV). Идентичность цимаригенина (XXV) со строфантидином вытекает из того, что при окислении перманганатом калия оба они дают одну и ту же строфантидиновую кислоту:
получаемый из корней кендыря коноплевого cannabinum строения XVIII
/\ СН3 /°\=о
Apccynum
Цимарин — белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, т. пл. 138°, растворимый в спирте, хлороформе, мало растворим в метиловом спирте, в воде и в эфире [а]о° + 25,9°. С нитропруссидом натрия, подобно другим сердечным гликозидам, вызывает в присутствии щелочи постепенно исчезающее красное окрашивание (реакция Легаля), с раствором хлорного железа в присутствии концентрированной серной кислоты — коричневое окрашивание (на границе слоев), переходящее в сине-зеленое (в верхнем слое); с пикриновой кислотой. — оранжевое окрашивание (реакция Неймана), с концентрированной серной кислотой в присутствии уксусного ангидрида — зеленое окрашивание, переходящее при нагревании в красное.
1 г препарата должен содержать 38000—44000 ЛЕД или 5600— 6900 КЕД.
Хранят под замком (список А), в хорошо закупоренных оранжевых склянках, в сухом месте, защищенном от действия света. Высшая разовая доза— 0,0005 г, суточная — 0,00075 г.
Применяют при тех же показаниях, что и строфантин в виде 0,5—1 мл 0,05%-ного раствора в 15—20 мл 20—40%-ного раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида 1—2 раза в сутки (вводится медленно). Курс лечения 10—20 инъекций.
ПРЕПАРАТЫ ЛАНДЫША
CONVALLOTOX1NUM
конваллятоксин
Гликозид, получаемый из листьев и цветков ландыша майского — Convallaria majalis
ОН н
/\ СН5
Н О / \
\<//
/
/ \/ \/
снхнс
н он
—о-
С—СНО -
4
\ / \/
ОН
X/
он
CggHg^O
10
М в. 550,7
Впервые гликозиды ландыша исследовал Вальц (1843—1858) и выделил конваллямарин и конваллярин. Другие авторы: Танре (1882), Вотачек и Вондрачек (1903), Линднер (1915) не могли получить индивидуальных гликозидов. Каррер (1929) изолировал из цветов и листьев ландыша кристаллический гликозид — конваллятоксин, т. пл. 212—213°. В СССР конваллятоксин получен А. А. Михайловым (1937), М. Я- Тропп (1941) и 3. В. Сова (1950).
Чеше и Гаупт (1936) установили эмпирический состав конваллятоксина и нашли, что он состоит из конваллятоксигенина — С23Н3206 и /-рамнозы. Физер и Джекобсен (1937) показали, что конваллятоксигенин идентичен строфантидину и предложили для него приведенную выше структурную формулу.
Рейхштейн и Кац (1943) впервые расщепили конваллятоксин и выделили строфантидин. Из семян ландыша Шмутц и Рейхштейн (1947) выделили второй растворимый в воде кристаллический гликозид — конваллозид, т. пл. 201—204°. При гидролизе строфантобиозой последний распадается на конваллятоксин и d-глюкозу: ч
С35Н52О15
Конваллозид
-> СоэН^дО j j -j- с«н12ов
Конваллятоксин rf-Глюкоза
Чеше и Зеехофер (1954) выделили из листьев лардыша гликозиды — кон-валлятоксол (I), конваллятоксолозид (II), глюкоконваллозид (III) и другие; первым трем они приписали следующие структуры:
/\сн‘
нонх
/\
/ \
/
/\
'амноза
онЧ/
I
/\ СН3 / \—
нонх
/\ / / \/
он
\ Х\//он\/
/-Ра мноза-с?-глюкоза
II
/°\=о
/°\
< 1=0
/\ СНг Н О / \
\cf
Лу
о
/ \
/\ /.
ОН
Л /
\/ ОН\/
I-Ра мноза-(/-гл юкоза-^-гл юкоза
ш
/°\
< 1=0
Синтез конвдллятоксина из ацетобром-/-рамнозы и строфантидина осуществлен Рейлем, Мейером и Рейхштейном (1951). Характерной особенностью конваллятоксина (IV) является трудная отщепляемость его сахаристой части с одновременным элиминированием из агликона С14-гидрок-сильной группы, с образованием моноангидрострофантидина (V), для кото-
