Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Чистоту препарата определяют по потере в весе при высушивании до постоянного веса при 100—105°, которая не должна превышать 7%.
Хранят под замком (список А), в темном месте. Высшая разовая доза — 0,25 мг, суточная — 0,5 мг.
Применяют при недостаточном кровообращении, чаще внутривенно в 5—20 мл 40°о-ного раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.
ГЛИКОЗИДЫ. ПРОИЗВОДНЫЕ СТРОФАНТИДИНА
Гликозиды, производные строфантидина, представляют собой вещества, получаемые из растений, содержащих строфантин или близкие по структуре соединения.
Сам строфантин получают из обезжиренных петролеиным эфиром семян строфанта, извлечением 70%-ным спиртом. После отгонки спирта в вакууме остаток перекристаллпзовывают из воды или спирта.
Строфантины являются производными генина строфантидина, строения:
/XJH, /0\^0
н о
4 С ^/\ /
/\\/ \у ОН 10
но
/\/
17
14
\/
\ /
он\у
Структура его сходна с таковой дигитоксигенина (XI) и отличается лишь наличием при С10 альдегидной группы, а при С5 и С14 — гидроксильной. Строфантидин способен образовывать оксим и окисляться перманганатом калия до С10-карбоксипроизводного (строфантидиновой \ кислоты); однако гидрирование его затруднено. Его биозидо-производное, известное под названием строфантина, отличается от строфантидина наличием при С3 двух сахаров (цимарозы и глюкозы), связанных с агликоном (XVII) аналогично периплоцин у. При ферментативном гидролизе, под влиянием гид-ролазы, содержащейся в семенах, происходит отщепление глюкозы и обра-
зование цимарина (XVIII). Последний в свою очередь гидролизуется под влиянием кислот на строфантидин (XVII) и цимарозу (XIX):
-О
сн,снснснсн,сно— с!>н осн,
XVII
+
СНз
XIX
При каталитическом гидрировании строфантидина он превращается в дигидрострофантидин (XX), который под влиянием синильной кислоты превращается в оксинитрил (XXI) и при гидролизе в смесь гомолактонов, что указывает на наличие при С5 и С10 заместителей в цис-положении:
XVII 1Н|-
-О
HCN
CN
XXI
Кольца В и С строфантидина имеют транс-расположение, но под влиянием концентрированной соляной кислоты они претерпевают внутримолекулярную перег уппировку и приобретают цис-конфигурацию. Это выте-
кает из того, что строфантидин превращается под влиянием кислоты в псев-дострофантндин, образующийся за счет взаимодействия ангулярной альдегидной группы при С10 с гидроксильной при С14 (XXII). Поскольку возникновение ацетальной связи между углеродными атомами С1о и С14 возможно лишь в случае, когда кольца В и С соединены в цис-положении, предполагается наличие в данном случае перегруппировки, сводящейся к изменению конфигурации при С8:
Н
/\
/\ СН3
О / \
у
/ \/
/\ / \/
/ уо
\
но- \/
он
НСМшслота
\/
он
Строфаптидин
ОН
н—с /\
/\ СН,
/ \|_
о
\_
=0
о
\
/ Н \/ г
но''^ \/Зн\/
Псевдострофаитидин
Взаимное расположение гидроксильной группы при С3 и альдегидной при С10 также выяснено достаточно хорошо. Так, строфантидин под влиянием хлористого водорода легко образует циклический полуацеталь, указывающий на цис-расположение гидроксильной группы при С3 по отношению к альдегидной группе при С10, т. е. (3-положение, занимаемое гидроксильной группой (Джекобе с сотр., 1924 г.):
/\ сн, /N=0
но^
=0
Другим доказательством является взаимодействие строфантидина с хлористым тионилом с образованием эфира сернистой кислоты (Платтнер
Поскольку гидроксильная группа при С5 в строфантидине находится в Ьис-положении к ангулярной альдегидной группе при С1о, образование эфира указывает, что (J-положение должна занимать и гидроксильная группа приС3.
По ГФ1Х, под названием строфантин К подразумевается препарат, содержащий смесь сердечных гликозидов, выделяемых из семян строфанта Комбе. Он состоит из /(-строфантина р, /(-строфантозида и строфантодола. Первый из них — С36Н54014, т. пл. 150—151°, при гидролизе энзимом стро-фантобиозой распадается на цимарозид строфантидина (т. е. цимарин и глюкозу). По Штолю, Ренцу и Крейсу (1937), /С-строфантозид — С42Н64019, т. пл. 192—200°, вращает плоскость поляризации вправо на 13,8° и состоит из строфантидина, 1 мол. цимарозы и 2 мол. глюкозы. Представляет собой кристаллический порошок, легко растворимый в воде, метиловом спирте, труднее в этиловом спирте, почти не растворим в хлороформе, эфире, ацетоне.
Строфантодол — является цимаролом, изолированным из строфанта Комбе, Бломе, Кацом и Рейхштейном (1946), которому приписывают строение:
поскольку при гидролизе он распадается на строфантидол и цимарозу.
Строфантин К — белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, горького вкуса, мало растворим в воде, спирте, не растворим в эфире и хлороформе. При смачивании концентрированной серной кислотой окрашивается в зеленый цвет. Спиртовой раствор строфантина нитропрус* сидом натрия в присутствии едкого натра окрашивается в быстро проходящий красный цвет. Препарат не должен содержать свободных моносахаридов, т. е. выделять закись меди при взаимодействии с жидкостью Фелинга, сульфатов, солей кальция и терять в весе более 8°о при высушивании до постоянного веса при 80°.
