Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
/\
СООН
АсО
SOClo
/\1
-СОС1
NaN3
H0SO4
Ч/'ч/
АсО
/\
NH
2 ИГо
N/V'
/\
NH
“ Сг03
АсО
X/V'
АсО
Вг
Вг
U Вг I Вг
/\ -NH„ /\
' Zn
NaNO*
СНзСООН
/\
/\
он
/\
Тестостерон получен также из некоторых сапогенинов и стероидных алкалоидов. Так, сапогенин диосгенин (I) или алкалоид соласодин (II), являющийся продуктом гидролиза алкалоида соланина, при нагревании с уксусным ангидридом и последующем окислении хромовым ангидридом превращают в ацетат дегидропрегненолона (III). Оксим последнего, путем
^Лмании1жои перегруппировки (под влиянием хлорангидрида ацетилсуль фаниловой кислоты) превращают в ацетат Дегидроэпиандростерона:
СН,
НО
—СН.
j\^ СН3 ГСНзСОЬО, CHgCOOH
О g-
снлн^осн3
Na2Cr207
сосн,
ОСОСН
i
2 сн,соон нсн.
/\|/\
сосн,
АсО
4/V
сн2
NHCH,
АсО
NH3OH
NOH
III
i
сн,
n-AcNHCuH^SOim
N
NHCOCH.
/\|/\
АсО
w
Тестостерон — мелкий белый кристаллический порошок, т. пл. 166— 171°» не растворим в воде, растворяется в спирте, эфире, хлороформе. Применяют обычно в виде сложных эфиров — пропионата или энантата. При синтезе стероидных гормонов большое значение имеет доступность исходного сырья; в этом отношении p-ситостерин, получаемый из отходов производства бумаги, является весьма перспективным. Как показали исследования Д. М. Халецкого с сотр., технология производства стероидных гормонов из р-ситостерина мало отличается от их производства из холестерина. Между тем, холестерин является дорогим сырьем животного происхождения, в то время как p-ситостерин — недефицитным и дешевым.
ЭФИРЫ ТЕСТОСТЕРОНА
Впервые Мишером, Ветштейном и Шоппом было найдено, что андрогенное действие тестостерона усиливается жирными кислотами (1936 г.); аналогичное действие наблюдается и в присутствии высших спиртов, например стеарилового спирта. Дальнейшие исследования показали, что действие тестостерона повышается также при его этерификации. В связи с этим Ру-жичка и Ветштейном были синтезированы эфиры муравьиной, уксусной, пропионовой, масляной и изомасляной кислот, а также пальмитиновои и стеариновой; оказалось, что первые три эфира проявляют активность (на петушином гребне) уже в дозах 20 у, вторые два — в дозах 60—70у, а последние два в дозах 1000 у. Слабее действуют ароматические эфиры, например бензойной кислоты — 100 у. На основании этих данных в медицину был введен тестостерон-пропионат.
TESTOSTERONUM РROPIONICUM. TESTOSTERONI PROPIONAS
ТЕСТОСТЕРОН-ПРОПИОНАТ.
Д4-АНДРОСТЕН-3-ОН-17 (р)-ОЛ-17-ПРОПИОНАТ.
/\
-ОСОСНХН.
с22н52о3
М. в. 314,50
Синонимы: Homosteron, Perandren, Testoviron и др.
Получают нагреванием тестостерона с пропионовым ангидридом при 110—114°, с последующей перекристаллизацией из метилового спирта:
/\-ОН
СНоСН2СО)оО
/\
? ОСОСН.СН,
+ СН3СН2СООН
Тестостерон-пропионат — белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, т. пл. 158—123°, нерастворим в воде, растворяется в спирте, эфире, растительных маслах; [а]|Г 87—90° (с = 1, 95% спирт), удельный показатель поглощения Е| j* при длине волны 241 ммк не ниже 465 (с = 0,001, 95% спирт). При гидролизе препарата 1%-ным спиртовым раствором едкого кали и послед ющей нейтрализации соляной кислотой
иыдел ют тестостерон с т. пл. 150—153°. При нагревании со спиртовым раствором хлоргидрата гидроксиламина, в присутствии ацетата натрия, выделяют оксим тестостерон-пропионата с т. пл. 166—171°:
ОСОСН2СН3
+ NH2OH-HCl
/\
ососн2сн3
-f- Н20 -f- HCl
Чистоту препарата определяют по отсутствию потери в весе при высушивании и прокаливании.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в сухом месте, защищенном от действия света. Высшая разовая и суточная дозы — 0,05 г. Применяется при половом недоразвитии, мужском климактерии, нервных расстройствах по 0,025 г; у женщин — при нервных расстройствах, опухолях молочной железы, маточных кровотечениях и др. по 0,005—0,01 г.
Выпускают в виде 1,2,5 и 5%-ного раствора в масле (в ампулах).
TESTOSTERONUM AENANTICUM
ТЕСТОСТЕРОН-ЭНАНТАТ Д4-АНДРОСТЕН-3-ОН-17-ОЛ-17-ЭН АНТАТ
О
/\
ОСО(СН2)6СН,
М. в. 400,6
Получают по схеме:
СН3(СН2)5СООН
_ОН
soci2
+
Cr>H5N
СНо(СН2)5СОС) +
ОСО(СН2)5СН3
о^\^\/
Энантовую кислоту, т. кип. 116—118°, при 14 мм рт. ст. с помощью хлористого тионила превращают в хлорангидрнд, т. кип. 65—66° при 14 мм рт. ст. и последний взаимодействием с тестостероном (в сухом пиридине и бензоле) при 50—55° в тестостерон-энантат. Для удаления избытка хлорангидрида энантовой кислоты смесь перемешивают с диэтиламиноэта-нолом и выливают в раствор разбавленной соляной кислоты. После отгонки бензола получают энантат тестостерона, т. пл. 36—37,5°, [а]о° + 78 (с = 1, диоксан), удельное поглощение 390. При гидролизе спиртовым раствором едкого кали, с последующей очисткой ацетоном, температура плавления выделенного тестостерона 151 —153°. Чистоту препарата определяют по отсутствию сульфатной золы и энантовой кислоты. Примесь последней определяют алкалиметрическим титрованием в спиртовой среде в присутствии индикатора фенолфталеина (содержание ее не должно превышать 0,15%).
