Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Хранят с предосторожностью (список Б).
Применяют для тех же целей, что и тестостерон-пропионат; обладает более сильным и более длительным андрогенным действием. Вводят внутримышечно в виде 5%-ного масляного раствора по 1 мл.
физиологическое действие андрогенов зависит от характера кислородных заместителей, но еще в большей степени от их пространственной конфигурации и характера сочленения колец в молекуле. Так, андростандион-3 17(1) обладает активностью 130 у, почти равной активности андростерона, а андростандиол-За, 17Р(П) — активностью в 20—25у. С другой стороны, эпиандростерон (III) в 5—6 раз менее активен, чем андростерон, а изомер последнего — тестанол-З-он-17 (IV) с цас-сочленением колец А и В вообще неактивен:
/\
/\
/\
ОН
I
/\
ОН
II
/\
=0
НО--
НО*-
ш
IV
Аналогично 17-изотестостерон (V) в 20 раз слабее тестостерона, а Д4-ан-дростендион (VI) слабее его лишь в 5—6 раз. Дигидротестостерон (VII) не отличается по силе действия от тестостерона, а 5-эпимер андростандиона-3,17 (VIII) с цш>сочленением колец А и В неактивен:
/\
ОН
/\
О
:0
н
о
V
VI
0^\/
Высокую андрогенную активность обнаруживают дитестостерон-янтарный и глутаровый эфиры (1949), а также гликозиды и ацетали тестостерона. Полученный из тестостерон-пропионата и пропандиола-1,3 в присутствии толуол сульфокислоты тестостерон-пропионат пропандиол-(Г,3') аце-таль обнаружил пролонгированное действие; в дозах ЮОу он действует 22 дня на петушиный гребень, в то время как тестостерон 15 дней. Как показали Ружичка и Кэги (1937 г.), 17-р-тестостерон в 15—25 раз менее активен, чем его 17-а-изомер; исключение представляет Дб-андростен-3-а~17-Р-ди-ол, который лишь в 5 раз менее активен, чем его транс-аналог.
Описаны многочисленные производные андростерона и, в частности,, те, которые получаются путем гриньяровского синтеза типа:
ОН
/\
НО-*
\/
где R = СН3 —, QHj — и др.; все эти соединения оказались мало активными. Наиболее интересными явились гомологи тестостерона; из них 17-а-метил тестостерон, который является несколько менее активным, нежели тестостерон, имеет то преимущество, что проявляет высокую активность при приеме внутрь.
METH YLTESTOSTE RONUM
МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН.
17-а-МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН. 17-а-МЕТИЛ Д4-АНДРОСТЕН-3-ОН-17-ОЛ
ОН
/Ч
СН.
о
^20^130^2
М. в 302,4
Синонимы: Androral, Oraviron, Testoral и др.
Получают действием магнийбромметила на 3-ацетатдегидроэпиандро-стерона-17 в эфире, с последующим окислением образовавшегося 17-мети-ландростендиола-3,17 по Оппенауэру (циклогексаноном в присутствии изо* бутилата алюминия и толуола):
OMgBr
/\
=о
АсО
4/V
СН.
н2о
СН.
/\
ОН
СН.
но
/\
\/ч/
он
сн3
CH3MgRr
* АсО
он
o^V'N/
17'Метилтестостерон — белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, т. пл. 161—167°, без запаха, [а]2^ 82—85° (с = 1, 95%-ный спирт), не растворим в воде, растворяется в спирте, эфире, ацетоне, мало растворим в растительных маслах. Удельный показатель поглощения Е^
от 520 до 540 (с = 0,001, 95%-ный спирт) при длине волны 240 ммк. На воздухе слегка гигроскопичен. При ацетилировании уксусным ангидридом в присутствии пиридина, образует 17-ацетат-17а-метилтестостерона т. пл. 173-176°.
При оксимировании гидрохлоридом гидроксиламина, в присутствии ацетата натрия в среде метилового спирта, образует 3-оксим 17-метилтесто-стерона, т. пл. 210—216°.
Чистоту препарата определяют по потере в весе (не более 1,5%) при высушивании до постоянного веса при 100—105° и отсутствии сульфатной золы (не более 0,1%).
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, защищенных от действия света.
Высшая разовая доза — 0,05 г, суточная — 0,1 г.
Применяют при половом недоразвитии и функциональных нарушениях половой сферы, а также при маточных кровотечениях в предклимактерическом и климактерическом периодах. Для большего эффекта действия рекомендуют сублингвальное применение; таблетку метилтестостерона задерживают под языком до полного рассасывания.
Выпускают в таблетках по 0,005 г.
METH YLANDROSTENDIOLUM. METHANDR10LUM
ME ТИЛ АН Д РОСТЕ НД ИОЛ. 17-а-МЕТИЛ-Д5-АНДРОСТЕН-ЗР-17р-ДИОЛ
/\
ОН
/\
сн3
но
/Ч/Х/
М. в. 304,48
Синонимы: Androdiol, Metandiol, Notandron, Testodiol и др.
Является промежуточным продуктом при синтезе 17-метилтестостерона (стр. 582). 17-Метиландростендиол — белый кристаллический порошок. Не растворим в воде и мало в спирте, растворяется в хлороформе, пиридине и кипящем метиловом спирте, т. пл. 202—206°, [а]2д° = — 78— до 84 (в диок-
сане). Раствор препарата в 80%-ной уксусной кислоте в присутствии концентрированной серной кислоты дает на границе слоев оранжевую полосу и затем зеленовато-желтую флуоресценцию. При ацетилировании уксусным ангидридом, в присутствии пиридина, образуется ацетильное производное, т. пл. 133—136°.
Чистоту препарата определяют по отсутствию кетостероидов (0,002 г препарата растворяют в 1 мл 95%-ного спирта и прибавляют 1 ла1%-ного раствора ж-динитробензола и 1 мл 15%-ного раствора едкого натра —спустя
583
1 ч раствор не должен быть темнее смеси 1 мл 95%-ного спирта с теми же реактивами).
