Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Применяют внутрь, в виде инъекций, а также суппозиториев при желудочно-кишечных заболеваниях, бронхиальной астме и др. В глазной практике применяют в качестве мидриатического средства в виде 1%-ного водного раствора. Растворы платифиллина гидротартрата стерилизуют текучим паром при 100° в течение 30 мин. .
АЦИКЛИЧЕСКИЕ АЛКАЛОИДЫ
К этой группе принадлежат алкалоиды с экзоциклическим атомом азота, например эфедрин (стр. 240), сферофизин, колхамин и др.
SPHAEROPH YSINUM BENZOICUM. SPHAEROPH YSINI BENZOAS
СФЕРОФИЗИНА БЕНЗОАТ.
ДИБЕНЗОАТ 1-ГУАНИДИНО-4-(ИЗО АМИЛЕН-1-)-АМИНОБУ ТАНА
/NH
(CH3)oCHCH=CH(CH.)4NHCf . 2С6Н5СООН
xnh2
C10H22N4 • 2СеН5СООН м. в. 442,6
Сферофизин выделен М. М. Рубинштейном и Г. П. Меньшиковым в 1944 г. из среднеазиатского растения сферофизы солончаковой — Sphaero-physa Salsula (сем. маревых — Chenopodiaceae); в 1948 г. он найден также А. А. Рябининым в туркестанском растении Smirnovia turkestana.
Получают извлечением растения водой при 70—80° с последующим концентрированием вытяжки до уд. в. 1,1; фильтрат подщелачивают содой и экстрагируют хлороформом. Из хлороформного раствора алкалоиды извлекают водой, насыщаемой углекислотой, упаривают досуха и вновь извлекают абсолютным спиртом. Полученный таким образом раствор сферофизина осаждают бензойной кислотой.
Строение сферофизина установлено на основании изучения продуктов его распада. При нагревании сферофизина с раствором едкого бария он распадается на мочевину — CO(NH2)2 и двукислотное основание — C9H20N2— ненасыщенный диамин, переходящий при гидрировании в дигидропроизводное — C9H22N2. При каталитическом гидрировании сферофизина он присоединяет молекулу водорода и переходит в дигидросферофизин — C10H24N4.
При сухой перегонке хлоргидрата дигидродиамина выделено основание C9H19N, идентичное синтетически полученному N-изоамилпирроли-дину. Образование N-замещенного гомолога пирролидина показало, что между амидными группами дигидродиамина находится неразветвленная цепь
из четырех атомов углерода и что изоамильная группа связана с одной из амидных групп:
СН„—СН2
(CHS)XHCH2CH2NH(CH2)4NH2__
3 СН* СН,
СН2СНХН(СН3)2
Положение гуанидиновой группы доказано частичным синтезом дигидро- и изодигидросферофизинов. Для этого дибензоильное производное N-изоамилпутресцина (I) нагревалось со спиртовым раствором едкого кали и выделены два монобензоильных производных изоамилпутресцина (II и III):
(CH3)2CHCH2CH2N(CH2)4NHCOCcH5
сос,н5
I
-> (CH3)XHCH2CH2NH(CH2)4NHCOC6H5 + (CH3)2CHCH2CH2N(CH2)4NH2
11 сос„н5
ill
Местоположение бензоильной группировки (И) определено нитрозиро-ванием и последующим нагреванием с соляной кислотой; получение бензойной кислоты и изоамилпутресцина указывало н^ связь бензоильной группы с первичной аминогруппой изомера (II); для строения монобензоильного производного изоамилпутресцина оставалось строение III.
Из обоих хлоргидратов сплавлением с цианамидом получены два изомерных основания — C17H23ON4, из которых одно оказалось идентичным с дигидросферофизином (IV), другое с изодигидросферофизином (V):
/КН
(CH3)XHCH2CH2N(CH2)4NH2 + NH2CN (CH3)XHCH2CH»NH(CH»)4NHC<f
I ‘ IV Х\н2 сосйн5 lv
III
(CH3)2CHCHXH2NH(CH<>)4NHCOCGH3 (CH3)XHCH2CH,N(CH{,)4NH,
“ I /NH
с/
xnh2
V
Для установления местоположения двойной связи в сферофизине ненасыщенный диамин подвергали осторожному окислению перманганатом калия в слабокислом растворе, причем выделены путресцин — H2N(CH2)4NH2 и
изобутирилформальдегид — (СН3)2СНСОС^ ; получение этих веществ
указывает, что ненасыщенный диамин является изопропилвинилпутресци-ном строения—(CH3)XHCH=CHNH(CH.,)4NH;, а сферофизин, следова-
.NH
тельно, изопропилвинилагматином — (CH3)XHCH=CHNHC<^^ . Сферо-
физина бензоат — белый микрокристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса, т. пл. 151—153°, растворяется в 2 ч. воды, 3,5 ч. спирта, в растворах едких и углекислых щелочей, не растворим в эфире и хлороформе. Соляной кислотой разлагается с выделением бензойной кислоты (растворимой в эфире); при кипячении со щелочами выделяется аммиак, окрашивающий влажную красную лакмусовую бумагу в синий цвет.
Чистоту препарата определяют по отсутствию свободной бензойной кислоты, извлекаемой безводным эфиром (ГФ IX допускает не более 0,2%-ного остатка при испарении эфира); другие допустимые примеси не должны превышать норм ГФ1Х.
Количественное определение препарата основано на присоединении брома по месту углеродной двойной связи:
/NH
(CHa)XHCH=CHNH(CH2)4NHC<f . 2С6НХООН +
4NH2
л\Н
+ Вго (CH3)XHCHBrCHBrNH(CHg)4NHC<f + 2CeHXOOH
nh2
Реакцию проводят с помощью 0,1 н. раствора КВг03 в присутствии КВг и разведенной серной кислоты. После прибавления йодида калия избыток выделившегося йода оттитровывают 0,1 н. раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала. 1 мл 0,1 н. раствора бромата калия соответствует 0,02213 г сферофизина бензоата, которого в препарате должно быть не менее 99,5% и не более 100,5%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла. Высшая разовая доза — 0,05 г, суточная — 0,1 г. Применяют для снижения кровяного давления при гипертонии по 0,03 г 3 раза в день, а также в качестве маточного средства, усиливающего родовые схватки, в виде инъекционного (подкожно) 1%-ного раствора по 1—2 мл 1—2 раза в сутки.
