Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Чистоту препарата определяют по отсутствию посторонних алкалоидов (1°о-ный раствор кофеина не должен давать мути от прибавления нескольких капель раствора йода в йодиде калия; также не должна возникать муть при действии реактива Майера), растительных экстрактивных веществ (не должен давать окрашивания с раствором аммиака), посторонних органических примесей (должен растворяться в концентрированных серной и азотной кислотах с образованием бесцветных растворов).
514
Потеря в весе при высушивании до постоянного веса при 100—105° не должна превышать 8,5%. Препарат не должен содержать примеси солей тяжелых металлов и оставлять более 0,1 % остатка при сжигании и прокаливании.
Количественное определение высушенного при 80° кофеина по ГФ1Х основано на титровании его в бензольно-хлороформном (5 : 1) растворе 0,1 н. раствором хлорной кислоты в безводной уксусной кислоте в присутствии индикатора — нейтрального красного до синего окрашивания. 1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,01942 г безводного кофеина, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99%.
По методу Вальрабе (1931), кофеин определяют йодометрически; метод основан на том, что йод с йодидом калия осаждает из кислых растворов осадок состава C8H10O2N4 ? HJ • J4; избыток йода оттитровывают раствором тиосульфата натрия. 1 0,1 н. раствора йода соответствует 0,00485 г безводного кофеина.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках. Высшая разовая доза — 0,3 г, суточная — 1 г. Применяют для возбуждения сердечной деятельности и в качестве мочегонного по 0,05—0,1 г на прием.
COFFEINUM NATRIO-BENZOICUM. COFFEINUM NATRII BENZOAS.
COFFEINUM ЕТ NATRII BENZOAS PH. I.
КОФЕИН-БЕНЗОАТ НАТРИЯ
Получают смешением молекулярных количеств предварительно высушенного при 60—80° кофеина с бензоатом натрия.
Кофеин-бензоат натрия — белый порошок, горьковатого вкуса, без запаха, легко растворяется в воде и с трудом в спирте. Водный раствор обладает нейтральной или слабо щелочной реакцией на лакмус и нейтральной на фенолфталеин. Дает реакции на кофеин и бензоат натрия. Чистоту препарата определяют по прозрачности и бесцветности водного раствора и отсутствию посторонних примесей в соответствии с требованиями ГФ1Х
Количественное определение производят йодометрически; к водному раствору препарата прибавляют избыток титрованного раствора йода, серную кислоту и в фильтрате избыток йода оттитровывают тиосульфатом натрия. 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,004855 г кофеина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 38% и не более 40 %. Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках. Высшая разовая доза — 0,5 г, суточная — 2 г.
Кофеин-бензоат натрия для инъекций, кроме указанных выше требований, не должен окрашиваться в присутствии концентрированной серной кислоты и водный раствор его (1:5) не должен мутнеть или выделять осадка при нагревании в закрытой пробирке в кипящей водяной бане в течение 30 мин. Применяют для тех же целей, что и кофеин. Ввиду легкой растворимости быстрее выделяется из организма. Назначают внутрь в порошках и таблетках по 0,1—0,2 г, подкожно по 1—2 мл 10—20%-ного раствора. Высшие дозы для детей в возрасте до 6 месяцев — 1 года: разовая — 0,05 г, суточная—0,15 г; до 2 лет: разовая—0,06 г, суточная—0,2 г;
3—4 года: разовая — 0,08 г, суточная — 0,25 г; 5—6 лет: разовая —ОД г, суточная — 0,3 г; 7—9 лет: разовая — 0,15 г, суточная — 0,5 г; 10—14 лет: разовая — 0,15—0,2 г, суточная — 0,5—0,6 г.
17*
THEOBROMINUM
ТЕОБРОМИН. 3,7-ДИМЕТИЛ КСАНТИН О
C7H802N4 М. в. 180,17
Теобромин — белый кристаллический порошок горького вкуса, т. пл. 342—343° (возгоняется при 290°), очень мало растворим в воде, мало в горячей. Так же мало растворим в спирте и не растворим в эфире и хлороформе; растворяется в едких щелочах с образованием металлических производных. С кислотами образует легко гидролизующиеся соли. При окислении разлагается на 3-метилаллоксан и метилмочевину:
0 гн 0
II СИз ||
/\/N\ /\=о
™ \L°1 ™ +ch3nhconh2
О— У —о /
сн3 сн3
Подобно другим пуринам дает «мурексидную» реакцию. С хлоридом кобальта теобромин-натрий окрашивается в преходящий фиолетовый цвет с выделением серовато-голубого осадка. При окислении хлором (КСЮ3 + НС1) возникает синее окрашивание в присутствии сульфата окисного железа и аммиака.
Аммиачный раствор теобромина с нитратом серебра дает белый осадок
И ?Нз
/\/ \
теобромината серебра: Подкисленный соляной кисло-
сн,
той раствор теобромина с реактивом Вагнера дает бурый осадок — C7H802N4 •
Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности щелочного раствора, содержанию примеси кофеина (раствор теобромина в 0,1 н. растворе едкого натра при взбалтывании с хлороформом и последующем высушивании хлороформного раствора прокаленным сульфатом натрия не должен по испарении оставлять более 0,5% остатка), предельному содержанию примеси 3-метилксантина (при описанной выше реакции, 0,5 г препарата, с хлоридом кобальта и 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, выделение серовато-голубого осадка должно быть не позже чем через 2 мин), бесцветности и прозрачности препарата в концентрированной серной кислоте, отсутствию хлоридов, сульфатов, солей аммония и др. выше норм ГФ1Х.
