Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Получают смешением молекулярных количеств теофиллина с этилен-диамином в водном растворе.
Эуфиллин — белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом, растворим в воде со щелочной реакцией. На воздухе поглощает углекислоту, вследствие чего растворимость в воде снижается. Дает «мурексидную» реакцию аналогично другим пуринам (кофеин, теобромин, теофиллин). При смешении препарата с раствором сульфата меди возникает фиолетовая окраска.
Чистоту препарата определяют по отсутствию сульфатов, тяжелых металлов, мышьяка выше норм ГФ1Х.
Количественно в препарате определяют теофиллин и этилендиамин. Определение первого основано на титровании азотной кислоты, образующейся при взаимодействии предварительно высушенного при 125—130° препарата с избытком титрованного раствора нитрата серебра. Титрование производят 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолового красного до перехода желтой окраски в фиолетово-красную:
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01802 г безводного теофиллина, которого в препарате должно быть 80—85%.
Содержащийся в эуфиллине этилендиамин определяют титрованием водного раствора препарата 0,1 н. раствором соляной кислоты в присутствии индикатора метилового оранжевого до оранжево-розовой окраски:
1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,00305 г этилен диамина, которого в препарате должно быть 14—18%.
Эуфиллин для инъекций должен содержать 18—22% этилендиамина и 75—82% теофиллина.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных стеклянных банках. Высшая разовая доза — 0,5 г, суточная — 1,5 г; высшая разовая доза в мышцы и в вену — 0,25 г, суточная — 0,5 г.
Применяют как сосудорасширяющее и диуретическое средство при бронхиальной и сердечной астме, грудной жабе и других заболеваниях по 0,1—0,2 г 2—3 раза в день после еды (в таблетках или в капсулах). В мышцы вводят по 2—3 мл 12%-ного раствора в смеси с 10—20 мл 20%-ного или 40%-ного раствора глюкозы (в течение 4—6 мин).
Для ректального введения используют свечи, содержащие 0,2—0,4 г эуфиллина.
N
СН
CH2NH
ch2nh2
DIPROPH YLLINUM
ДИПРОФИЛЛИН. ГЛИФИЛЛИН. НЕЙТРАФИЛЛИН. 7 (2,3 ДИОКСИПРОПИЛ)-ТЕОФИЛЛИН
О
CH,N
снхнонсн2он N. ‘
ci0h14o4n4
(/nn/4n/'
CH,
M в 2^4,25
Получают взаимодействием теофиллина с а-монохлоргидрином глицерина (3-хлор-1,2-диоксипропанолом):
О
н
N,
CH3N
0=’
xn/\n/'
\ + С1СНХНОНСН2ОН
Na©H
СН,
NaCl + Н20 CH«N
СНХНОНСН.ОН
CH.
К взвеси теофиллина в воде, нагретой до 50—60°, приливают свежеперег-нанный а-монохлоргидрин глицерина и постепенно добавляют раствор едкого натра; после отгонки в вакууме около 75°о воды к остатку прибавляют бутиловый спирт, после чего продолжают отгонку в вакууме азеотроп-ной смеси спирта и воды до тех пор, пока начнет отгоняться сухой бутиловый спирт. Полученный продукт промывают спиртом и из него кристаллизуют; т. пл. 158—162,5°.
Дипрофиллин — белый микрокристаллический порошок, медленно растворяется в воде, при кипячении растворяется в метиловом, этиловом спирте, не растворяется в эфире, хлороформе, ацетоне. Подобно другим пуринам дает «мурексидную» пробу. С бисульфатом калия в присутствии нитропрус-сида натрия и пиперидина дает на фильтровальной бумаге, смоченной двумя последними реактивами, синее окрашивание, переходящее в розовое при добавлении 2—3 капель 1 н. раствора едкого натра.
Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей теофиллина (при прибавлении к 4%-ному водному раствору препарата растворов аммиака и нитрата серебра не должно быть мути или осадка) и других веществ выше норм ГФ1Х.
Количественное определение производят ацетилированием. Около 0,5 г препарата (точная навеска) нагревают в колбе с обратным холодильником со свежеприготовленным 15%-ным раствором уксусного ангидрида в пиридине в течение 2 ч на песчаной бане. По охлаждении прибавляют через холодильник воду и спустя 40 мин титруют 1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина. Одновременно проводят контрольный опыт. 1 мл 1 н. раствора едкого натра соответствует 0,1271 г дипрофиллина, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в стеклянных банках, в сухом месте.
Применяют при спазмах коронарных сосудов, сердечной и бронхиальной астме, гипертонической болезни внутрь, внутривенно, внутримышечно и ректально. Внутривенно вводят обычно 10 мл 2,5%-ного раствора, внутримышечно — 3—5 мл 10°о-ного раствора 1—2 раза в день. Внутрь применяют по 0,25—0,5 г 3—4 раза в день; ректально вводят по 0,5 г.
6-MERCAPTOPU RINUM
6-МЕРКАПТОПУРИН. ПУРИНЕТОЛ
C,H4N4S- Н20 М. в. 170,20
Получают из циануксусного эфира (I), спирта и соляной кислоты с последующим аминированием хлоргидрата карбэтоксиацетата иминоэфира
(II) и взаимодействием образующегося хлоргидрата малонамидоамидина
(III) с хлордиазобензолом.
Образующийся хлоргидрат фенилазомалонамидоамидина (IV) при восстановлении цинком в присутствии муравьиной кислоты превращают в муравьинокислую соль формиламиномалонамидина (V) и при конденсации с формамидом в гипоксантин (VI). Последний при нагревании с пятисернистым фосфором в среде пиридина при одновременной отгонке пиридина при ' 50—60 мм рт. ст. превращают в 6-меркаптопурин (VII). Для разложения избытка пятисернистого фосфора реакционную смесь нагревают с водой; при охлаждении выделяется 6-меркаптопурин:
