Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
С2Н5
о=
СН.
NCH,
HCl + 2NaOH
c2h5ch-снсн, ioQNa (*:н,он
NCH3 + NaCl + НаО.
Водные растворы соли легко гидролизуются; образующаяся пилокарповая кислота окисляется в альдегидкарбоновую и дикарбоновую кислоты:
С2Н5СН
СН
СН*—
А
:оон сн2он с»нхн——сн-
NCH
1 ! /Р
Соон c<f
ХН
с2н^сн-сн-
соон iooH
\NS
СН,—-NCH
3 I 0|
СН,—
NCH,
\n^
Соли закиси ртути, например Hg2Cl2, каталитически ускоряют разложение гидролизованного пилокарпина; при этом выделяется металлическая ртуть:
С2Н5СН
СООН
СН-
сн,
сн.
он
NCH,
+ Hg2a,
с,нхн
,сн-сн—
1 \/р соон c<f
\н
сн2-
NCH,
+ 2Hg+2HCl
Характерна реакция пилокарпина с бихроматом калия в присутствии перекиси водорода и бензола (или хлороформа): образующийся при этом
продукт окисляется, растворяется в бензоле (или хлороформе) с сине-фиолетовой окраской. (Эта реакция похожа на реакцию самой перекиси водорода с указанными реактивами, но образующееся синее окрашивание не переходит в бензол или хлороформ).
Хлор-ион соли определяют реакцией с нитратом серебра. Чистоту препарата определяют по отсутствию посторонних алкалоидов (2,5°о-иый раствор соли не должен выделять осадка или мути при прибавлении раствора аммиака), посторонних органических веществ (1°о-ный раствор соли в концентрированной серной кислоте должен быть бесцветен и прозрачен), солей тяжелых металлов. Потеря веса при высушивании до 100—105° не должна превышать 0,5°о.
Количественное определение производят титрованием спиртового раствора соли едким натром в присутствии индикатора фенолфталеина.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02447 г пилокарпина гидрохлорида, которого в препарате должно быть не менее 99,5°о.
Хранят под замком (список А), в хорошо закупоренных банках, в сухом месте.
Высшая разовая доза — 0,01 г, суточная — 0,02 г. Растворы хлор-гидрата пилокарпина стерилизуют текучим паром при 100° в течение 30 мин.
Пилокарпин вызывает повышенное отделение слюнных, потовых и других желез и усиливает действие гладкой мускулатуры, суживает зрачок. Применяют главным образом в глазной практике для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме.
Алкалоиды группы пурина широко распространены в природе; они находятся в различных видах чая (Rhea chinensis L.), брбах какао (Theo-broma cacao L.) и др. В листьях чая и кофейных зернах содержится от 1 до 3% кофеина, в бобах какао — до 3% теобромина. В СССР важным источником кофеина являются отходы чайного производства (чайная пыль, обрезки листвы) и непригодные для пищевых целей листья чая. Для извлечения алкалоида предложено несколько методов: а) сублимация кофеина из сырья; б) обработка его органическими растворителями (хлороформом, бензолом и др.); в) водная (противоточная) экстракция. Наибольшее значение имеет последний; для отделения примесей полученный водный экстракт обрабатывают ацетатом свинца, известковым молоком или окисью магния, которая предотвращает частичный переход кофеина в кофеидин:
По методу Н. А. Измайлова с сотрудниками (1952), извлечение кофеина из водного экстракта производят адсорбцией его на угле с последующей десорбцией хлороформом или дихлорэтаном. При получении теобромина из шелухи бобов какао используют метод А. А. Воскресенского (1842) извлечения алкалоида водой в присутствии гашеной извести и получение экстракта в виде растворимого в воде кальциевого соединения. После концентрирования раствора и осаждения известью смолообразных и красящих веществ теобромин выделяют соляной кислотой. Технический продукт очищают перекристаллизацией из кипящей воды или спирта или растворе-
АЛКАЛОИДЫ ГРУППЫ ПУРИНА
СН3
510
нием в растворе едкого натра и последующим осаждением углекислотой. Разработаны методы промышленного синтеза и полусинтеза пуриновых алкалоидов исходя из мочевой кислоты, ксантина, гуанина, мочевины, метил- и диметил мочевины и др.
При получении их из мочевой кислоты или гуанина, добываемых из природных источников, важное значение имеет порядок замещения в пуриновом ядре, зависящий от «кислотности» соответствующих атомов водорода и наличия замещающих групп. Атомы водорода в положениях N3 и N7 пуринового ядра обычно обладают одинаковой кислотностью, более низкой кислотностью обладает водород при Nt; поэтому при метилировании ксантина вначале замещаются водороды при N3 и N7, затем при Nx. Метил- или галогенопроизводное ксантина метилируется легче, чем ксантин. В случае мочевой кислоты порядок замещения: 3, 9, 1 и 7. Замещающие группы влияют на химические свойства пуриновой молекулы; так, мочевая кислота легко и с количественным выходом превращается в ксантин под влиянием фор-мамида, 1,3-диметилмочевая кислота лишь с 60%-ным выходом претерпевает аналогичный переход в теофиллин, а 3-метилмочевая кислота вступает в эту реакцию с большим трудом. Три- (1, 3, 7)- и тетра- (1,3,7,9)-метилмочевые кислоты не вступают в реакцию с формамидом; таким образом, метальные группы в пиримидиновом ядре тормозят эту реакцию, хотя она и протекает в имидазольной части пуриновой молекулы (Бредерек, 1950).
При полусинтезе пуриновых алкалоидов из мочевой кислоты (I) ее при продолжительном нагревании с уксусным ангидридом при 175—180° в присутствии катализатора (диметиланилина, пиридина или др.) превращают в 8-метил ксантин (II). Эта реакция протекает через промежуточное раскрытие имидазольного цикла в пуриновом ядре, декарбоксилирование и отщепление уксусной кислоты по схеме:
