Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
О О
II У Вг
\
сюссн.
/
/СН2
VIII
SOC12
I
COQH-
?\
-/
Вг2
X-
CH3NHCH2COCH5
сос,н5
IX
П,С о
о
сос,н5
X
о
\||
\
О N
II /
/ \
/К /
NCH.
CH.ONa
/?
\.
/
4/\N/
NCH,
-/
\
-/
/
Ч
(СН5С0)20 /
NCH;
/
\
./
1«Г_
NaBH4
сос,нь
XI
н
XII
4/XN/
СОСН,
XIII
502
он
/ NCH3
^_/
/ \ SOClg
/\_/ S67V\
Cl
/"
/
CN
NCH, / \\ ~\тсн
/ \_ /
\ HCN / \
/ /
\/\N/
H
XIV
соосн,
\/\N/
н
XV
\/4N/
н
XVI
СООН
/'
X
/
^СН3
-/
\
/'
/
NaOH
/ Ni—Ренея /^rS\_/
Чен,
\
CHoN.,
4/\N/
н
XVII
\/\n/ н
XVIII
CONHNH,
COOCH3
/ Чсн3 \_/
/ \ h2nnh..
/'
/
/V
NCH,
/
H
XIX
\/\n/
H
XX
Эргометрин — кристаллический порошок, т. пл. 162° (с разл.), [а]В’° —90° (вода), растворяется в спирте, мало в воде и очень мало в бензоле. Из хлороформа кристаллизуется в виде аддуктас 1 мол. СНС13. Из солеи практическое значение имеют тартрат и кислая соль малоновой кисйоты.
ERGOMETRINUM MALEICUM. ERGOMETRINI MALEAS
ЭРГОМЕТРИН МАЛЕАТ.
МАЛЕАТ р-ПРОПАНОЛАМИДА ЛИЗЕРГИНОВОЙ КИСЛОТЫ
СН,
/
CONHCH
\
СН»ОН
/'
\.
/
^СН3
у
\
/
CieHMO.N, • С.Н.О,
н
снсоон
HCOOH
М. в. 441,2.
Эргометрин-малеат — белый или слегка желтоватый микрокристаллический порошок без запаха, т. пл. 156—158°, растворим в воде, мало в спирте, не растворим в эфире и хлороформе. С n-диметиламинобензальдегидом дает
сине-фиолетовое окрашивание (эргоалкалоиды); эта же реакция может быть использована для колориметрического определения, путем сравнения с заведомо известным эргометрин-малеатом. По полученной величине оптической плотности и калибровочному графику находят количество алкалоидов в 1 мл испытуемого раствора и рассчитывают процентное содержание по ГФ1Х.
Для построения калибровочного графика применяют эргометрин-ма-леат-стандарт [a]D -f 53—55 (с = 1,5; вода), не содержащий посторонних алкалоидов (с реактивом Майера).
Стандартный препарат, равно как и эргометрин-малеат, количественно определяют титрованием раствора в безводной уксусной кислоте раствором хлорной кислоты в безводной уксусной в присутствии индикатора кристаллического фиолетового до зеленого окрашивания. 1 мл 0,02 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,00883 г эргометрина малеата.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла или в запаянных ампулах, в защищенном от света месте.
Выпускают в виде таблеток по 0,2 мг и ампулах по 1 мл 0,02%-ного раствора. Применяют в акушерской практике при кровотечениях как внутрь, так и внутримышечно и внутривенно.
Из других эргоалкалоидов используют эрготамин-тартрат — Ergotami-num tartaricum (Ergotamini tartras) —С3зНз505М5- С4Н6Ое, который по сравнению с эргометрином действует более длительно.
Ergotalum (эрготал) — порошок белого или слегка буроватого цвета, растворим в воде, содержит сумму алкалоидов в виде фосфатов. Применяют в виде таблеток по 1 мг суммы алкалоидов и 0,05%-ного раствора в ампулах по 1 мл.
ПИЛОКАРПИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ
К группе пилокарпиновых алкалоидов относятся вещества, выделенные из листьев бразильского растения Pilocarpus Jaborandi и других видов Pilocarpus, а также полученные синтетическим путем; главным из них является (+)-пилокарпин (1-метил-5-гомопилопилимидазол), выделенный впервые Харди и Жераром в 1875 г. Наряду с пилокарпином, в листьях Folia Jaborandi содержатся еще и другие алкалоиды: изопилокарпин, пилокарпидин, пилозин, яборин и др. Общее количество их колеблется в зависимости от вида растений от 0,16 до 0,84%, причем на долю пилокарпина приходится 0,12—0,67%. Изучением строения пилокарпиновых алкалоидов занимались главным образом Иовет (1900) и Пиннер (1903) в Англии.
Из пилокарпиновых алкалоидов медицинское значение приобрел только пилокарпин.
P1LOCA RPINUM HYDROCHLORICUM. PILOCA RPINI Н YDROCHLO RIDUM
ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД. ПИЛОКАРПИН ХЛОРИСТОВОДОРОДНЫЙ
С.Н5СН—СН—СНо—С— NCHS
' ,1
• HCl
СО СН2 НС сн
\q/ \n^
CnHle02N2 • HCl М. в. 244,74.
Получают извлечением сухих измельченных листьев подкисленным спиртом. После отгонки растворителя остаток растворяют в воде и после фильтрации нейтрализуют аммиаком. Фильтрат концентрируют до небольшого объема, извлекают хлороформом в присутствии аммиака, хлороформные вытяжки нейтрализуют разбавленной азотной кислотой и выделяют из осадка нитраты пилокарпина и пнлокарпидина, разделяемые с помощью
504
кипящего спирта. Нитрат пилокарпина ввиду малой растворимости отделяют от нитрата изопилокарпина, а от сопутствующего пилокарпидина освобождаются дробной кристаллизацией солянокислых солей.
Строение пилокарпина установлено на основании изучения главным образом продуктов его окисления перманганатом (озонированием) и перегонки в присутствии щелочных агентов.
Основные превращения пилокарпина, подтверждающие его строение (по Н. А. Преображенскому):
СН, —j—NCH, и—СН,—С-NCH*
О, Н
о=
R
Чг
/\
° ° ^ \ / О
о/
НС
N
Н20
о -co2,-nh3-нсоон о
н
О—
R
CH-CONHCH-
хг
V)
H2OI(-CH3NH2)
н
R
СН2СООН
кон
RCH-
снснхоон
V
III
соон соон
Изомеризация
н
О—
R
соон
о
