Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
ОН
D
о=
N
\
V
/
О_
XXXIV
о
NH
о=
О
XXXV
./
/
Следует упомянуть, что псевдострихнин (XXXIV) легко переходит в таутомерное кетоиминосоединение (XXXV).
При окислении стрихнина в псевдострихнин выделены и другие вещества, в частности N-оксид стрихнина (XXXVI), легко переходящий в псевдострихнин (XXXIV) и стрихнон (XXXVII), являющийся продуктом дальнейшего окисления псевдострихнина:
/\
0==:
\/
о
?г1!—о
/
о=
о
о
N
\
ч
XXXVI
XXXVII
Спектральным методом в стрихноне (XXXVII) обнаружена индольная система, в отличие от дигидроиндольной в стрихнине и псевдострихнине; этот факт, наряду с другими данными, подтверждает, что в структуре стрихнина Р-углеродный атом (С7) индольного ядра удален От атома азота, углеродные же атомы САв, С18, С^ непосредственно с ним связаны.
Окончательным подтверждением правильности принятой для стрихнина структурной формулы является его синтез по схеме:
СН20, (CH^bNH
NV/\ ^ /\Z%,q СН.
н
\^ОСН;
2-Вератрилиндол (из ацетовератронфени л-гидразона (НР03)л)
CHaN(CH3).
Xn/X/Voch.
н
l^OCH,
а) CH3J
б) NaCN
CHXN
LiAlH
X/ Xn/\/4oCH
2-Бератрилграмин
CHXH.NH,
СНО
I
COOC2H5
н
ОСН.
nV\n' ^Чосн, н
'чуосн,
2-Вератрилтриптамин
\.
CH2CH2N=CHCOOC,Hr.
NTs
s 0 TsCl
рГ
•/4C00C,HS Kt
2 * NaBH*
V'
осн,
/Х^/Х/Хосн, осн,
\.
-NTs
COOCoH-,
/Xn/X/Voch.
H
а) (CH,CO)sO \
б) o3
СООС.Н-,
/\n/\ cooch,
CH3OH HCI *
ОСН,
СОСН.
СООСН.
V
NTs
СООС..Н,
CH.,COOCH
а) HJ -f P
б) CH3OH 4- HCl 3 в) Ацетил ирование /\
NAc
/^СООСН
CH3ONa
СНХООСН,
o=
\
NAc
/\он
a) TsCl -f Py COOCH, 6) C„H5CH2SNa
0=
0=
-NAc SCH2C»H5 m
COOCH, Nl
\-
0=
\/
/\
NAc
\
NAc
У\цЛУ
0==\У
1HV
COOCH, Pd
0=
/\
H кон
CH3OH
COOCH,
/\
V\NA/
-KAc
СООН Оптическое расщстпсние *’ ^ кислотаШШ°" (СН,;С0)^0 Ру / Хинидин C^oHigOiNi
н
d /-Ацетилаыинокислота C20H18O4N2
^ч
?NAc
/Сн, НИ
ч
=с
/ч
NH
SeO*
0=
i
Ac
ч^
/чм/ч/
0==Ч/'
сосн,
Ч
N
ГчаСцСН
=0
0=
О
Ч/'
Днгидрострихшшон
к
о=
ч/'
-N
juv
__Q Pd-Pb
он
с
ill
сн
V
N
о=
N
LiAlH,
=0 —он
СН
11
СН,
л) НВг. СНзСООН
б) HvSOi
\
о=.
?N
/Ч
КОН
/\
о=
:н*он
Изострихнин
-N
V4N/V \
' 1 у
Ч/Ч0-/
Стрихнин
Пространственное строение молекулы стрихнина подтверждается анализом кристаллической структуры вышеуказанной проекционной формулы, которая соответствует абсолютной конфигурации. Система колец D, ?, F и G имеет вид узких клеток, в которой имеется столь мало свободного пространства, что реактивы, как водород или перманганат калия, могут ей-
ствовать на двойную связь С=^С только со стороны, повернутой к читателю:
Н
Лн-Л~Г
I I н |/н |
Для качественной идентификации нитрата стрихнина характерно образование синих и фиолетовых продуктов окисления, возникающих при внесении кристаллов бихромата калия в смесь концентрированной серной кислоты и стрихнина. Нитрат-ион определяют с помощью дифениламина и концентрированной серной кислоты (возникает синее кольцо на границе слоев жидкостей). При выпаривании досуха соли с дымящей азотной кислотой и смачивании остатка со спиртовым раствором едкого кали возникает красное окрашивание.
Чистоту препарата определяют по отсутствию бруцина (розового окрашивания при смешении с концентрированной серной кислотой) и других примесей выше норм ГФ1Х-
Количественное определение производят титрованием препарата, растворенного в смеси нейтрализованного спирта и хлороформа, 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина; титруется азотная кислота, связанная с основанием стрихнина.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03974 г нитрата стрихнина, которого в препарате должно быть не менее 99,3%.
Хранят под замком (список А), в хорошо закупоренных банках из темного стекла. Высшая разовая доза— 0,002 г, суточйая — 0,005 г.
Растворы препарата стерилизуют текучим паром при 100° в течение
Применяют в качестве средства, возбуждающего центральную нервную систему, особенно спинной мозг, при параличах мышц, вялости кишечника, сердечной слабости и др. по 1—1,5 мг, при подкожных инъекциях — по 0,5—1 мл 0,1%-ного раствора.
RESERPINUM
РЕЗЕРПИН. 11,17-ДИМЕТОКСИ-16~КАРБМЕТОКСИ-18-(3', 4', З'-ТРИМЕТОК-СИБЕ НЗОИЛ)-ОКСИ-ЭПИАЛЛОИОХ ИМБИН
30 MUH.
%
CH3°V\n/Vn\
J2 13 тт 3 I
14
'35 40 9 -
М.в.608,7.
Синонимы: Crystoserpin, Rannorin, Resercen, Residin, Serpasil, Serpen, Serpin и др.
Резерпин является главным алкалоидом растения раувольфии сем. Аросупасеае, произрастающего в тропических и субтропических местностях. Из различных видов раувольфии выделено свыше 50 алкалоидов, относящихся к группам производных иохимбана (I), б-иохимбана (II), индолина (III) и изохинолина; всего в растении содержится до 2% алкалоидов, из них на долю резерпина и ресцинамина (IV) приходится 0,04—0,18°о:
/\
V\N^\/N \ н
н
III
_/\
снхоо
__осня ососн=сн<^ Чосн,
сн.
IV
осн.
Пятициклическое ядро известно под названием эпиаллоиохимбана. В молекуле резерпина атомы С3, С15, С16, С17, С18 и Qo являются асимметрическими.
Резерпин выделяют из корней растения извлечением эфиром в присутствии аммиака; после удаления большей части растворителя (эфира) остаток извлекают водным раствором винной кислоты, промывают петролейным эфиром, подщелачивают раствором аммиака, выделившиеся алкалоиды растворяют в хлороформе и пропускают через хроматографическую колонку, заполненную окисью алюминия. Вымывание колонки производят хлороформом, дихлорэтаном или другими органическими растворителями.
