Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Кульбах В.О. -> "Фармацевтическая химия" -> 221

Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.

Кульбах В.О. Фармацевтическая химия — Медицина, 1966. — 761 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevticheskayahimiya1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 215 216 217 218 219 220 < 221 > 222 223 224 225 226 227 .. 320 >> Следующая

СООС.Н, — t>
!
СН*
I
CN
1
СООС2Н.
CONH<
СНо СНо
Hu I NH I ;nh
С/ с^
хОС.Н,.НС1 чОСоН:
•И О к
II ш
+
[CeH6N=N!Cl-
CONH,
C„H,N=NCH
Zn. нсоон
о
I zNH C<NH.
IV
OH
H
Ns
У\/ \
N
conh2
ScHN^H -НСООН
H' /NH
\nh2
V
S\ A
HCO\Ho
\
VI
VII
6-Меркаптопурин — микрокристаллический желтый порошок, т. пл. 312— 314° (с разл.), кристаллизуется с 1 мол. воды, которая теряется при нагревании до 140°, не растворим в воде, спирте, эфире, хлороформе, ацетоне, мало растворим в разведенной соляной кислоте. Растворяется в горячей воде, в растворах едких щелочей и аммиака и в разведенной серной кислоте.
С нитропруссидом натрия в щелочной среде окрашивается в желтоватозеленый цвет, переходящий при подкислении соляной кислотой в темнозеленый (меркаптогруппа).
Чистоту препарата определяют по отсутствию сульфатов (не более 0,05°о), тяжелых металлов (не более 0,001 °о), мышьяка.
Количественное определение основано на окислении серы до сульфата с помощью 0,1 н. раствора бромноватокалиевой соли, прибавляемой в избытке:
SH
н
N>
ОН
N
+ 4КВг03 + ЗНоО 3 N
Н
Nv
Избыток бромноватокалиевой соли определяется йодометрически с помощью 0,1 н. раствора тиосульфата натрия.
Хранят под замком (список А), в стеклянных банках.
Применяют при лечении лейкозов по 2—2,5 мг на 1 кг веса больного. Суточную дозу дают сразу или в 2—3 приема. Выпускают в таблетках по 0,05 г.
ПИРРОЛИЗИДИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ
От пирролизидина (1-аза-бицикло- [0,3,3]-октана), строения: ^
\/ \/
производится большое число алкалоидов, которые главным образом встречаются в видах рода Senecio (Compositae) и среди бурачниковых. Они являются эфирами различных алифатических карбоновых кислот с оксипирро-лизидинами и разлагаются на свои компоненты при щелочном гидролизе. Пирролизидиновые алкалоиды изучены преимущественно советскими учеными (Г. П. Меньшиков, А. П. Орехов, Р. А. Коновалова с сотр.); некоторые из них получили важное значение в медицине (платифиллин, сенецифиллин).
PLAT YPH YLLINUM Н YD ROTA RTA RICUM. PLAT YPH YLLINI HYDROTARTRAS
PLATYPH YLLINUM BITA RTARICUM
ПЛАТИФИЛЛИН А ГИДРОТАРТРАТ. ПЛАТИФИЛЛИН А БИТАРТРАТ
CO—C8H13(OH)CO
I
0
1
CH. * C4H6Oc
\/
Cl8H2705N • C4H606 ' M. 8. 487,5
Выделен А. П. Ореховым и P. А. Коноваловой в 1937 г. из растения Senecio platyphyllus одновременное сенецифиллином. В 1941 г. Р. А. Коноваловой выделен из этого же растения третий алкалоид — генплатифиллин (N-оксид платифиллина), который при восстановлении превращается в платифиллин. В растении содержится 1,3% алкалоидов, из них 0,1% плати-(Ъиллина и около 0,7% N-оксида платифиллина.
Алкалоиды извлекают 2?©-ной серной кислотой с последующим восстановлением диффузионных соков цинковой пылью — для превращения N-оксида платифиллина (I) в платифиллин (II):
СО—С8Н13(ОН)СО
I
О
|Н1
О
Zn, H0SO4 О
СН,
СО—С8Н13(ОН)СО
I
О
с!н,
N
II
Дальнейшее извлечение алкалоидов производят дихлорэтаном и ди-хлорэтановые вытяжки обрабатывают 10%-ной серной кислотой. Из сернокислого раствора выделяют аммиаком смесь алкалоидов, которые в виде битартратов разделяют, основываясь на их различной растворимости.
Строение платифиллина доказано на основании изучения продуктов его распада. При щелочном гидролизе он распадается на аминоспирт-платине-цин—C8H15N02 (III) и платинециновую кислоту—C10Hl6O5 (IV). Платине-цин является производным гелиотридана с двумя гидроксильными группами.
Платинециновая кислота содержит одну гидроксильную и две карбоксильные группы. При нагревании с кислотами она переходит в лакгоно-кислоту:
СО—С8Н13(ОН)СО
А
О
НоО
НО
СН,
N
N
Ш
СН.ОН
С8Н13(ОН)(СООН)3
IV
Генплатифиллин распадается при гидролизе на N-оксид платинецина C8Hl5N03 и платинециновую кислоту.
Платифиллин-основание — C18H270&N — белое кристаллическое вещество, т. пл. 124—125°, \a}D — —45°. Легко растворяется в горячем спирте, труднее в ацетоне и эфире; еще труднее — в воде и петролейном эфире. Дает ряд солей (пикрат, перхлорат и др.); среди них особенно характерен битар-трат.
Платифиллин-битартрат — белый кристаллический порошок, т. пл. 190—195° (с разл.), растворим в 10 ч. воды, в 5 ч. горячей воды, трудно растворим в спирте, растворим в 42 ч. горячего спирта, почти не растворим в хлороформе и эфире [a]D = — 38—40°. Дает алкалоидные реакции (белый осадок с реактивом Майера) и реакцию на винную кислоту с хлоридом калия (белый осадок).
Чистоту препарата определяют по отсутствию примеси сенецифиллина— СО—С8Н13(ОН)СО (при действии раствора аммиака водный раствор должен
О
О
оставаться бесцветным), сульфатов, хлоридов, солей тяжелых металлов выше норм ГФ1Х.
Количественное определение производят титрованием водного раствора соли в присутствии хлороформа и индикатора фенолфталеина ОД н. раствором едкого натра до появления розового окрашивания:
Cl8H2705N * C4H6Oe + 2NaOH -> C18H2705N + C4H406Na2
'?ч.
t
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02367 г битартрата плати-филлина, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.
Хранят с предосторожностью (список А), в хорошо закупоренных банках и запаянных ампулах.
Предыдущая << 1 .. 215 216 217 218 219 220 < 221 > 222 223 224 225 226 227 .. 320 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed