Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
COLCHAMINUM
КОЛXАМИН
СН,о/4'/ \
>NHCH,
сн„о
'W_/
сн3о / V
Ц 1=0
осн3
C2IH2,05N М. в. 371,4
Синонимы: Омаин, Colcemid, Demecolcin.
Выделен в 1952 г. В. В. Киселевым, Г. П. Меньшиковым и А. А. Беэром из Colchicum liparochiadis путем экстракции сока свежих луковиц безвременника хлороформом, извлекающим смесь оснований. Для отделения примесей хлороформную вытяжку обрабатывают разбавленной серной кислотой и промывают раствором щелочи; при pH 6—5,5 выделяется кол-хамин (0,02—0,03% от веса сырья).
Изучению строения колхамина предшествовали многочисленные исследования колхицина — С22Н2506М, выделенного Пельтье и Кавенту в 1819 г. из различных видов безвременника, но лишь в последние 10—15 лет уточнена его структура, благодаря установлению наличия в колхицине семи-
/ V
5 7
членного трополонового кольца —
ОН
=0
Абсолютная конфигурация колхицина доказана расщеплением озоном и пермуравьиной кислотой до N-ацетил- 1 -глутаминовой кислоты в соответствии с его стереоструктурой:
сн3о^
СНчО
.NHCOCH.
НООС
о
нсо,н
СН2
^Н*
С -NHCOCH, НООС^Н
Более подробные данные о структуре колхицина и родственных соединений (в частности и колхамина) можно найти в «Химии алкалоидов» А. П. Орехова 1955 г. и многочисленных работах отечественных и иностранных авторов за 1950—1959 г.
Колхамин — белый или желтоватый кристаллический порошок, т. пл. 181—182°, [а]о 125°, растворимый вводе около 1 %, хлороформе, несколько труднее в спирте и ацетоне; не растворим в эфире. Водные растворы щелочной реакции. В разбавленных минеральных кислотах колхамин легко растворяется с образованием желтых растворов. При кипячении с разбавленной соляной кислотой происходит гидролиз метоксильной группы с образованием
сько/'4/ 4
колхамеина
СН,0
Х/\
Н3СО ^
к
N НСН.
окрашивающегося хлорным желе-
:0
ОН
зом в зеленый цвет.
Количественное определение колхамина производят титрованием его в водно-спиртовом растворе 0,1 н. раствором соляной кислоты в присутствии индикатора бромфенолового синего до зеленого окрашивания.
Хранят под замком (список А), в закрытых банках, в прохладном месте.
Применяют в виде 0,5%-ной колхаминовой мази (Unguentum colcha-mini) для лечения рака кожи. На поверхность опухоли и окружающую ткань в пределах 0,5—1 см наносят шпателем 1—1,5 г мази, закрывают марлевой салфеткой и заклеивают лейкопластырем. Повязку меняют ежедневно. Курс лечения 18—25 дней. Выпускают в виде 0,5%-ной колхаминовой мази в банках по 25,50 и 100 г.
ГЛАВА XXVII
УГЛЕВОДЫ
Углеводы, в число которых входят также сахара, широко распространены в природе; они входят в состав растительных и животных организмов и играют важную роль в их жизнедеятельности. Углеводы являются источником энергии в живой природе и строительным материалом для растительных и некоторых животных тканей. Предполагают, что углеводы являются биологическими предшественниками двух других составных частей расти-
тельного мгра — белков и жиров. Во всяком случае, такие факторы роста, как витамины, аскорбиновая кислота и инозит, по своему строению также близки углеводам. Название углеводы связано с тем, что многим сахарам соответствует состав CnH2riOn или Cn(H2Ort), т. е. что они состоят как бы из углерода и воды.
Углеводы классифицируют как моно, -ди-, три- тетрасахарозы (олигосахарозы) и полисахарозы. Все моносахарозы, встречающиеся в природе, содержат пять или шесть атомов углерода и их соответственно называют пентозами и гексозами. Они представляют собой кристаллические вещества сладкого вкуса. Полисахарозы, являющиеся продуктами конденсации двух гексоз или пентоз, по цвету, вкусу и растворимости сходны с моносахарозами; при гидролизе они распадаются на две молекулы моносахарозы.
Полисахарозам соответствует общая формула (С6Н10О5)п • Н20, где п — достаточно велико; они безвкусны, аморфны и не растворимы в воде. Так же, как и дисахарозы, они при гидролизе превращаются в С6- и С5-сахара.
МОНОСАХАРОЗЫ
Среди моносахароз наиболее важное значение приобрели гексозы и, в частности, глюкоза (а) и фруктоза (б):
,0
1
с/
Н
2 Н-С—ОН
ЗНО-С-Н
I
4 Н—С—ОН
I
5 Н—С—ОН
6
СН90Н
а
СН.ОН
I
СО
I
НО-С—Н Н-С—ОН
Н-С-ОН
СН.ОН
б
Отдельные углеродные атомы этих сахаров нумеруют цифрами, начиная от карбонильной группы; таким образом, карбонильная группа глюкозы обозначается цифрои 1, фруктозы—2. Благодаря наличию в глюкозе 4 асимметрических атомов углерода, теория строения предусматривает 24, или 16стереоизомерных форм, для фруктозы 23 или 8 стереоизомеров. В действительности же число стереоизомеров значительно больше, что объясняется способностью такого рода соединений, например глюкозы, существовать в виде спиртоокисных форм. Благодаря этому возникают новые центры асимметрии и углеродный атом альдегидной группы становится оптически активным:
Н ОН
хс—— н—(i—он но-i—н о н-с—он н—с-
но н
чс-
Н-С-он
НО—С-Н о
I
Н—С—он Н-С
СНоОН
е.-У-Глюкоз а
СН2ОН
{^-Глюкоза
Гидроксильная группа при С^-глюкозы, способная занимать два пространственно различных положения, может поэтому существовать в виде
