Химические приложения топологии и теории графов - Кинг Р.
Скачать (прямая ссылка):
неспецифическом действии производных барбитуровой кислоты [46]. Ввиду
этого мы сопоставили корреляцию величин LD50 14 барбитуратов с log Рис
индексами симметрии окрестностей (SIC2, С1С2) и другими топологическими
индексами (Ч, Ч1', W, 1% и Г?). В табл. 4 приводятся значения
* Согласно теории мишеней, в биологических объектах имеются особо
чувствительные объемы - "мишенн", поражение которых приводит к поражению
всего организма. - Прим перев
ТАБЛИЦА 4. Токсичная доза (LD50, мг/кг), гидрофобность (log Я, октанол-
вода) н топологические индексы для четырнадцати 5-(диалкнлвинил)-5-
алкилбарбитуровых кислот
Диалкилвинил3 Алкил3 logP6 LD 50' МГ/КГ sic2 cic2 V
w !w D 4
EtCH=C(Me)- Me 1,15 500 0,73 1,33 6,92 4,56 340 1589 4,67
EtCH=C(Me)- Et 1,65 180 0,71 1,45 7,48 5,33 398 1930 4,85
EtCH=C(Me)- Pr 2,15 270 0,70 1,54 7,98 5,83 472 2344 4,97
EtCH=C(Me)- i-Pr 1,95 100 0,69 1,57 7,87 5,71 458 2300 5,02
MeCH=C(Et)- Me 1,15 580 0,73 1,33 6,96 4,79 330 1567 4,75
MeCH=C(Et)- Et 1,65 280 0,71 1,45 7,52 5,35 387 1903 4,92
MeCH=C(Et)- Pr 2,15 270 0,70 1,54 8,02 5,85 460 2312 5,03
MeCH=C(Et)- i-Pr 1,95 155 0,69 1,57 7,90 5,73 446 2285 5,12
PrCH=C(Me)- Me 1,65 375 0,72 1,39 8,42 ?,27 423 1989 4,70
PrCH=C(Me)- Et 2,15 160 0,70 1,54 7,98 5,83 488 2390 4,90
i-PrCH=C(Me)- Me 1,45 200 0,67 1,66 7,28 5,14 410 1958 4,78
BuCH=C(Me)- Me 2,15 360 0,71 1,49 7,92 5,77 522 2463 4,72
BuCH=C(Me)- Et 2,65 130 0,69 1,65 8,48 6,33 595 2910 4,89
EtCH=C(Pr)- Et 2,65 130 0,67 1,72 8,52 6,39 551 2801 5,08
В этой таблице Me обозначает группу CH., Et - группу СН.СН,-, Рг - группу
СН3СН2СН2-, i-Рг - группу СН3СН(СН3)- и Ви - группу СН.СН2СН2СН2-.
6 Величины log Р (октанол-вода) взяты из работы Ганша [48J
в Экспериментальные значения LD50 (мг/кг)для белых мышей, определенные
при внутри-брюшиином введении, взяты из работы Коупа н Хэнкока {47]
ТАБЛИЦА 5. Корреляция LD50 барбитуратов а с log Р и топологическими
молекулярными индексами
LDJ0 = А ВХ + СХ2
log Р
0,662? + 03 0,1 ЗОЕ + 04
-0,211? + 03 - 0,925? + 03
0,18%+03
0,68
0,75
110,17
104,20
10,58
7,12
S1C
ОС
- 0,420? + 04 2 О,758? + 05
0,181? + 04
0,929? + 04
0,636? + 04 -
- 0,222? + 06 0,163?+06
-0,102? + 04 -
- 0,110? + 05 0,329? + 04
0,154?+ 04 0,150?+05
- 0,164? + 03
- 0,367?+ 04
, " 0,141? + 04
* 0,470? + 04
0,227? + 03
- 0,205? + 03 -
-0,141? + 04 0,110? + 03
0,82
0,03
0,83
0,90
0,58
0,71
86 17 58 15
83,70
69.01
0,74
0,78
101,64
99,33
24,91
35,02
27,12
22,54
123,08 6,09
111,91 5,62
14,53
8,39
0,819? + 03 -0,124?+01 - 0,64 115,66 8,49
0,259? + 04 -0,919? + 01 0,869?-02 0,75 104,09 7,15
0,827? + 03 - 0,257? + 00 - 0,70 107,39 11,77
D 0,216?+04 - 0,149? + 01 <>,279?-03 0,78 98,53 8,62
0,366? + 04 - 0,696? + 03 - 0,70 107,60 11,67
D 0,558?+05 - 0,233? + 05 0,231?+04 0,76 102,82
7,46
а В каждом из приведенных выше уравнений чнсло барбитуратов (л) равно 14
220
В. Магнусон, Д. Харрис, С. Бейсак
LD50 и log Р наряду с различными топологическими дискриптора-ми.
Экспериментальные значения LD50 взяты из работы Коупа и Хэнкока [47], а
значения log Р (октанол - вода) - из работы Ган-ша [48].
В табл. 5 представлены результаты анализа регрессии; очевидно, что
недавно сформулированные индексы SIC2 и С1С2 хорошо коррелируют с
величинами LD50 барбитуратов.
Автор хотел бы выразить свою признательность U.S. Environmental
Protection Agency (Contract CR807566) за финансовую поддержку и Э.
Андерсону, К. Давидсону н Д. Ля-Либерти за помощь при проведении
расчетов.
Литература
1. Lederberg У,, Sutherland G.L., Buchanan G.L., Buchanan B.G., Feigen-
baum E.A., Robertson A.V., Duffield A.M., Djerassi C., J. Am. Chem. Soc.,
1969, v. 91, p. 2973.
2. Randtc М., J. Am. Chem. Soc., 1976, v. 97, p. 6609.
3. Bonchev D., Trinajstic N., J. Chem. Phys., 1977, v. 67, p. 4517.
4. Read R.C., In: Chemical Applications of Graph Theory, A.T. Balaban
(Ed.), Academic Press, London, New York, San Francisco, 1976, pp. 25-61.
5. Wilkins C.L., Randle М., Theor. Chim. Acta, 1980, v. 58, p. 45.
6. King R.B., J. Am. Chem. Soc., 1969, v. 91, p. 7211.
7. King R.B., J. Am. Chem. Soc., 1969, v. 91, p. 7217.
8. Gutman I., Trinajstic N., Zivkovic Т., Tetrahedron, 1973, v. 29, p.
3449.
9. Kier L.B., Hal! L.H., Molecular Connectivity in Chemistry and Drug
Research, Academic Press, N.Y., 1976.
f0. Balaban A.T., In: Steric Fit in Quantitative Structure-Activity
Relations,
G. Berthier et al. (Eds.), Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New
York, 1980, pp. 22-51.
11. Дмитриев И.С. Молекулы без химических связей. - Л.: Химия, 1980.
12. Read R.C., Cornell D.G., J. Graph Theory, 1977, v. 1, p. 339.
13. Spialter L., J. Am. Chem. Soc., 1963, v. 85, p. 2012.
14. Spialter L., J. Chem. Doc., 1964, v. 4, p. 261.
15. Spialter L., J. Chem. Doc., 1964, v. 4, p. 269.
16. Balaban A.T., Harary F., J. Chem. Doc., 1971, v. 11, p. 258.
17. Bonchev D., Mekenyan O., Trinajstic N., J. Comput. Chem., 1981,
v. 2, p. 127.
18. Rouvray D.H., In: Chemical Applications of Graph Theory, A.T.
