Химические приложения топологии и теории графов - Кинг Р.
Скачать (прямая ссылка):
Гексанол-3 2,542 2,61 3,37 0,64
З-Метилпентанол-З 2,109 2,61 2,86 0,56
2-Метилпентанол-2 2,233 2,61 3,14 0,58
2-Метилпентанол-З 2,445 2,52 3,24 0,65
З-Метилпентанол-2 2,458 2,52 3,62 0,67
2,3-Диметилбутанол-2 2,118 2,67 2,72 0,49
3,3-Диметилбутанол 2,870 2,52 2,62 0,60
3,3-Диметилбутанол-2 2,359 2,67 2,58 0,48
4-Метилпентанол 2,737 2,48 3,27 0,70
4-Метилпентанол-2 2,534 2,52 3,24 0,65
2-Этилбутанол 2,956 2,48 2,99 0,68
Циклогексанол 2,164 2,61 2,80 0,50
Гептанол-1 3,554 2,93 3,49 0,59
2-Метилгексанол-2 2,820 2,84 3,41 0,58
З-Метилгексанол-З 2,729 2,84 3,50 0,58
З-Этилпентанол-З 2,578 2,84 2,35 0,51
2,3-Диметилпентанол-2 2,615 2,78 3,38 0,57
2,3-Диметилпентанол-3 2,588 2,78 3,38 0,57
2,4-Диметилпентанол-2 2,678 2,78 3,04 0,55
2,4-Диметилпентанол-З 2,962 2,86 2,29 0,50
2,2-Диметилпентанол-З 2,893 2,78 2,92 0,55
Гептанол-3 3,132 2,86 3,61 0,62
Гептанол-4 3,133 2,86 3,02 0,59
Октанол-1 4,091 3,15 3,39 0,55
2,2,3-Триметилпентанол-3 3,018 3,00 3,10 0,49
Октанол-2 3,811 3,08 3,68 0,58
2-Этилгексанол 3,915 2,94 3,81 0,66
Нонанол-1 4,745 3,35 3,28 0,51
Нонанол-2 4,490 3,27 3,59 0,55
Нонанол-3 4,402 3,27 3,67 0,56
Нонанол-4 4,330 3,27 3,52 0,55
Нонанол-5 4,240 3,27 3,32 0,55
2,6-Диметилгептанол-З 4,253 3,09 3,21 0,59
3,5-Диметилгептанол-4 4,046 3,09 3,27 0,59
1,1 -Диэтилпентанол 4,165 3,24 3,36 0,53
7-Метилоктанол 4,240 3,14 3,61 0,61
3,5,5-Триметилгексанол 4,251 3,02 3,44 0,61
Деканол-1 5,444 3,52 3,17 0,48
а Отрицательный логарифм величин растворимое гей в и округлен до четырех
гначагцих цифр. воде вгят иг работы Каммараты [421
Топологические индексы
217
4. ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ИССЛЕДОВАНИЯХ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ КОРРЕЛЯЦИЙ СТРУКТУРА-
АКТИВНОСТЬ (ККСА)
4.1. РАСТВОРИМОСТЬ СПИРТОВ
Установлено, что растворимость органических соединений в воде оказывается
полезной при определении коэффициентов разбиения [40, 41]. Предполагается
также, что биологическая аккумуляция химических веществ из окружающей
среды может быть прогнозирована на основании растворимости в воде [40].
Предшествующие результаты Кайера и Холла [9] и Каммараты [42], согласно
которым топологические параметры хорошо коррелируют с растворимостью в
воде, побудили нас применить наши индексы симметрии окрестностей для
корреляции растворимости спиртов в воде. В табл. 2 представлены
растворимость спиртов в воде и величины CICj, SIC2 и 1С3 для 51 спирта.
CIC, давало наилучшую линейную корреляцию. Тем не менее
многопараметрический метод, включающий CIC,, SIC2 и 1С3, приводит к
улучшению коэффициента корреляции:
n r F
= 2,37 CIC, - 3,52 51 0,92 270,01
= 3,73 CIC, + 8,75 SIC2 -
- 0,71 IC3 - - 10,20 51 0,97 249,42
4.2. ИНГИБИРОВАНИЕ МИКРОСОМАЛЬНОГО
ПАРА -ГИДРОКСИЛ ИРОВАНИЯ АНИЛИНА СПИРТАМИ
Алифатические спирты, известные как реверсивные соединения I* типа,
ингибируют микросомальное иора-гидроксилирование анилина цитохромом Р450.
Физико-химические [43, 44] и топологические [48] методы были использованы
для исследования зависимости степени ингибирования гидроксилирования
анилина от структуры спиртов. В табл. 3 представлены совместно с
экспериментальными данными, взятыми из работы Коэна и Маннеринга [43],
величины pIC50, IC0, SIC, и С1С2 для серии из 20 спиртов. Теоретико-
информационные индексы связаны с биологической активностью соединений
одного и того же ряда следующим важным соотношением:
п г F
р1С50 = 25,17 1С0 - 27,89 SIC, - 1,87 CIG, - 13,85 20 0,96 62,69
218
В. Магнусон, Д. Харрис, С. Бейсак
ТАБЛИЦА 3. Ингибиторная способность р1С50 по отношению к микросомальному
лоро-гидроксилнрованию и некоторые теоретико-информационные индексы для
20 алифатических спиртов
Соединение Р,С50 1Со SIC, cic2
Метанол -3,09 1,25 0,69 0,79
Этанол - 1,10 1,22 0,59 0,75
Пропанол-1 -0,48 1,19 0,54 0,73
Бутанол-1 -0,05 1,16 0,48 0,98
Пентанол-1 0,27 1,14 0,43 1,24
Г ексанол-1 0,54 1,12 0,39 1,56
Гептанол-1 0,68 1,10 0,36 1,86
2-Метнлпропанол-1 -0,39 1,16 0,48 1,30
2-Метилбутанол-1 -0,15 1,14 0,47 1,08
З-Метилбутанол-1 -0,19 1,14 0,47 1,20
2,2-Диметилпропанол-1 -0,67 1,14 0,43 1,96
Пропанол-2 -0,47 1,19 0,50 1,46
Бутанол-2 -0,35 1,16 0,48 1,17
Пентанол-2 -0,07 1,14 0,44 1,31
Гексанол-2 0,15 1,12 0,41 1,48
Г ептанол-2 0,25 1,10 0,38 1,73
Пентанол-3 -0,37 1,14 0,44 1,53
Г ексанол-3 -0,47 1,12 0,41 1,57
2-Метнлпентанол-З -0,89 1,12 0,43 1,55
2,4-Диметилпентанол-З - 1,38 1,10 0,38 2,29
3 Отрицательный логарифм концентрации спирта (в миллимолях), приводящей к
50%-ному ингибированию гидроксилирования аиалина, взят из работы Коэиа и
Маннериига [43]
4.3. ТОКСИЧНОСТЬ (LD50) БАРБИТУРАТОВ
Принято считать, что препараты группы барбитуратов оказывают свое
характерное действие в результате неспецифического возмущения биомишеней
* [46]. Тем не менее было установлено, что топологические индексы полезны
для прогнозирования наркотического действия различных производных
барбитуровой кислоты [9, 24, 27]. Высокая степень корреляции
физиологического действия с log Р является главной причиной для вывода о
