Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
СН=СН-СН
сн=сн-
-сн
I!
сн
сн=сн-
-СН
>Ш(СН3);
СН,—СНВг-СН.г
СН,—СНВг-
восстаиовление
СН,
К(СН3)2 I
СН,—СН-
К(СН3)3 сн
І I
сн2—сн-сна
СНВг СН,—СН-СНВг
! " І I
сн2 -~нг> вгм(снз)2 сн2
сн,
сн.
-сн-
-СН,
При помощи едкого кали от него отщепляют бромистый водород, а образовавшийся бромметилат тропидина переводят в хлорметилат и перегоняют. Происходит отщепление хлористого метила и получается тропидин, присоединяющий бромистый водород с образованием 3-бром-тропана, который при замене брома гидроксилом дает стереоизомер тропина —псе вдотро пин. Последний удается превратить в тропин через соответствующий кетон, т р о п и н о и, который при кислом восста-
Атропин
1073
НОВЛеНИИ (ЦИНК И ИОДИСТОВОДОПОЛНая кнттсЛ „л
реоизомер —тропин: 1 кислота) образует желаемый сте-
СНо—СН-
-СН
сн,_сн-
ВгХ(СН3), СН —>
I I сн,_сн-сн2
-СН
С1\*(СН3), СН
I " I
СН2-СН-СН2
СН,-СН-
I I
-СН
бромметилат тропидина
КСН3 СН — *
СН2-СН-СН2
тропидин
СН,—СН-СН,
"I I "
\СН3 СНВг
СН,—СН-
СН,—СН
I
-СН,
-С Н„
I I
МСН3 со
I ' I
СН,—СН—СН,
тропи [ЮН
СН,-СН-СН,
II"
ХСНЯ СНОН -окисдени-%
I i
СН2—СН-СН,
псевдотропин
СН,-СН—СН,
восстановление
КСН3 СНОН
I I ' I
СН,—СН-СН,
тропик
Робинсоном был предложен более простой и общеприменимый метод синтеза тропинона, заключающийся в конденсации янтарного диаль-дегида с ацетондикарбоновой кислотой и метиламином:
сн,сно
СНгСНО
янтарный диальдегид
СН,СООН I
+ ЫН,СН3-|-СО
I
СН.СООН
аиетон-днкарбоиовая кислота
СН,—сн-
I
СН,—сн-
-СНСООН
-СНСООН
нагревание
СН,—СН-СН,
"I I ысн3 со
I I
СН,—СН-СН2
тропннон
Шёпф показал, что этот и подобные ему синтезы (например, синтезы псевдопельтье-Рина и лобеланнпа) протекают а физиологических условиях, т. е. при обычной темпера-тУРе и рН, близком к 7. В вышеприведенном синтезе троиииоиа даже декарбокенлиро-вание первоначально образовавшейся днкарбоповои кислоты протекает гладко при комнатной температуре в почти нейтральной среде. Это подтверждает предположение, что в растениях такие алкалоиды образуются аналогичным путем.
По стерпческим причинам в троппие возможно лить г(нс-сочлене-н»е пиперндинового и пнрролпдппоного циклов. Различие между тропи-ном п псевдотрошпюм обусловлено цис-транс-изомеряен в отношении Г|1Дрокснлышй группы. Обе молекулы симметричны и не могут быть
68 Зак. 603. П. Каррер
1074
разделены на оптические антиподы; они имеют следующее пространственное строение (форма кресла п форма ванны):
тропин
По-видимому, некоторые превращения эти аминоспирты претерпевают в форме кресла, другие — в форме ванны (см. также стр. 1079).
Синтетически атропин удалось получить путем этерификации ^./-троповой кислоты тропином, лучше всего при конденсации тропина с хлорангидридом ацетилтроповой кислоты с последующим омылением ацетильного остатка. Тем самым был завершен и полный синтез алкалоида.
Физиологическое действие атропина. Атропин расширяет зрачок, т. е. действует мидриатически. На этом основано его применение в офтальмологии. Кроме того, он парализует все те нервные окончания, которые возбуждает мускарин, и поэтому служит противоядием при отравлениях мухомором. Особенностью атрвпина является его способность уже в малых дозах подавлять деятельность желез; так, он сокращает пли совсем приостанавливает выделение слюны, пота, мокроты, и это его свойство используют в медицине.
Тропеины. По Ладенбургу, под этим названием объединяют эфиры трспина с различными кислотами; алкалоиды гиосциамин (стр. 1075) и атропин (стр. 1071) также могут рассматриваться как тропеины. Кроме того, к этой группе относятся выделенные из ?>«&о/б'ш myoporoid.es алкалоиды п о р о и д и н (нзовалериановый эфир нортропина) и и з о п о р о и-дин (2-метнлмасляный эфир нортропина).
Своеобразное физиологическое действие атропина и то значение,-которое он приобрел в медицине, послужили поводом к ряду исследований, в которых видоизменялись как кислотная, так и амипоспиртовая части молекулы с целью получения веществ с такой же или измененной активностью. Поэтому группа тропеннов и аналогичных им эфнров очень хорошо изучена.
Бензоилтропеин СбНнЫО—СОС6Н5, ц и н и а м и л т р о п е и н СбНпЫО—СОСН = СНС6Н5, также как и салицилтропеин С8Н14ЫО—СОС6Н4ОН, полученные из тропина и соответствующих кислот, мидриатического действия не оказывают. Напротив, тропиновый эфир миндальной кислоты (гоматропин) и а т р о л а к-тилтропеин С81Т14МО—СОС(ОН) (СН3)С6Н5 вызывают расширение зрачка.
1075
/-Гиосциамин, открытый в 1833 г Гейгеппм г «„.-о количестве в различных- видах *тЛ^??^Г&'ЖК? оч^нь™ к атропипу н отличается от него лишь тем, что является »ф пн м " LnLZкой аоТ-
ТИЧеСК\ДнГтро,11Ш пРО,ёвоВ»па,?СЛОТЫ' П,>" ДеЙСТВ"" г°Рячей' .иТшамнГра -
„адается на трошш п лсвовр.лцаюпгук. троповую кислоту, из которых можно вновь
синтезировать исходный алкалоид. Т. пл. 108,5°, Ы}]— 20,7'.
Конволамин, найденный А. П. Ореховым во вьюнке Convolvulus pseudocantabricus при действии щелочен распадается на троими и вератровую кислоту. Следовательно он является вератроплтропеппом. Т. пл. 114-115°. Помимо пего, в растении содержится второе основание, к о н в о л ь в и и — нортропиповый чфнр той же кислоты.
