Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
I I I
сн2-сн-СН,
тропинок
сн,-сн-
-сн
сн,-сн-
-сн
NCH3 СОХа I I
СН,—СН-СН,
натриевое производное тропинона
NCH3 СО—СООМа —>
I .1
СН,—СН-СН,
СН,—СН-СН -COONa
I I
\CH-j СО
I I
СН,—СН-СН,
тропинонкарбоновая кисло: а
н.
СН-СООН
СН,—СН
I I
NCH3 СИОН
I I
СН,—СН-СН,
Второй синтез аналогичен синтезу тропиксиа по Робинсону и заключается в конденсации янтарного диальдегида с метиламином и кислым эфиром ацетондпкар-боновой кислоты:
СНХНО
+ ХН,СН3 + СО СНоСНО СН,-СООН
СН,-СООС,Н5 СН,—СН-СН-СООС,Н5
I I
ХСН3 СО
СН,—СН-СН—СООН
СН,—СН-СН- COOCjH;
" I I
ХСН3 СО
[ I
СН,—СН-СН,
СН,—СН-СН-СООН
I I
ХСНз СНОН
I ' I
СНо-СН-СН,
Экгонин, имеющий 4 асимметрических атома углерода, должен был бы существовать в 16 стереоизомерных формах. Однако вследствие того, что мостик — СН2СН2— в экгонине связан с пиперидиновым кольцом так же, как в тропине (стр. 1073), т. с. в ^-положении, число изомеров сокращается до 8. .Многие из них и из соответствующих им
кокапнов известны. , , п_ ОЙО
В листьях Coca содержится обыкновенный /-кокаин- (т. пл. 9»,. W л-15,8°) и незначительное количество J-псевдо кокаина (т. пл. 46-47°) В основе последнего лежит ф-экгонин (d-псевдоэкго-нин), получающийся, по Эйнхорну, при нагревании /-экго,.....а с раствором едкого кали. Пространственные формулы экгоиина и ф-эк.онина см. стр. 1079.
1078
Гл. 68. Алкалоиды с конденсированными кольцами
В технике смесь сырых алкалоидов обычно омыляют до экгонина и затем довольно просто (путем метилирования карбоксильной группы и бензонлирования) превращают в кокаин.
Физиологическое действие кокаина. Кокаин парализует периферическую нервную систему № поэтому является сильным и часто применяемым анестезирующим средством. При введении в глаз вызывает неполное расширение зрачка, прекращаемое действием пилокарпина и фпзостигмниа. При всасывании поражает центральную нервную систему (головокружение, возбуждение и паралич); большие дозы кокаина вызывают смерть вследствие паралича дыхательного центра. При повторном применении организм привыкает к кокаину (кокаинизм).
У животных кокаин сильно повышает температуру тела; аналогичное действие оказывает и Э-тетрагпдронафтиламнн.
Было синтезировано большое число практически ценных заменителей кокаина. Так, исходя из триацетонамина (стр. 225), был получен метиловый эфир Ы-метил-а.а'-тетраметнл-^-бензоплокси-у-ппперидинкарбоновой кислоты (а), хлоргидрат которого под названием э у к а и н а А нашел применеН11е__в. .терапевтической практике (Мерлинг).
Близкими но физиологическому действию оказались также эукаин В, эккаин и многие другие соединения:
(СНз)оС—СНо (СНз)НС—СНо
1 ,ОСОС6Н3
СН,—N С
/ч
чсоосн,
(СН3)2 с—сн2 а
HC1-HN CH-OCOC6Hf (СН8)2С—сн2
эукаин В
сн—си—сн—соос,н5 '
i L-CH,CH,6—COQH3 N—"СН
I I
CH3 СН—CH.j
Бензойные и п-аминобеизойные эфиры многих простейших аминоспиртов жирного ряда тоже обладают анестезирующими свойствами и находят большое практическое применение; ср. новокаин, пантезнн, тутокапн и др. (стр. 307—308).
Тропакокаин Cl5HI9N02. Это основание встречается среди кокаиновых алкалоидов листьев Coca с острова Ява, но по своему строению принадлежит к группе атропина, так как является бензойнокислым эфиром псевдотроп и на (стр. 1072—1074). Т. пл. 49°. Алкалоид может быть получен синтетически путем бензонлирования псевдотропина; он обладает сильными анестезирующими свойствами, что, впрочем, характерно и для стереоизомерного беизоплтропнна.
Циниамилкокаин C10H23NO4. Этот алкалоид является метиловым эфиром ции-намилэкгонина, так как при гидролизе распадается на экгонии, коричную кислоту и метиловый спирт (Либерман). Т. пл. 121°. В довольно больших количествах содержится в листьях явского Coca.
Т.руксиллины (х- и g-) С38Н46^08. Эти алкалоиды, впервые выделенные в чистом виде Лнберманом, также принадлежат к группе метиловых эфиров ацилэкгошша, причем в них ОН-группа этерифиинрована а -труксилловой или, соответственно, Р -нзотрук-енлловой кислотой (стр. 785).
а-Труксиллнн аморфен, т. пл. 80°, вращает влево; ,3-труксил.шн спекается при 45°, Мх» —29,3°. Ни один, ни другой не обладают анестезирующими свойствами.
Бензоилэкгонин C10Hi(jNO.i. В листьях Coca этот алкалоид содержится лишь в ничтожном количестве, но легко может быть получен пз экгонина и бензойного ангидрида. Т. пл. безводного вещества 195°.
Конформация тропановых алкалоидов. Методы конформацноииого анализа, разработанные для производных цпклогексапа (стр. 802 и сл.), могут быть перенесены
Алкалоиды гранатового дерева
и на производные пиперидина. Так, в принципе, пиперидиновое кольцо тропановых ал-калоидов может существовать и в форме кресла (а) и в форме вапиы (б):
Фодор показал, что в пор-^-тропине ацильные остатки легко перемещаются от т4-к О-атому, а в нортрошше этого не происходит. Поэтому следует предположить, что в иорпсевдотрошше и псевдотрошше ОН-группа и атом азота находятся в цис-положе-нии, а в нортропине и тропике — в транс-положеннн. Это становится особенно попятным, если принять, что при таких перемещениях ацпла норпсевдотропнн реагирует в форме ванны (в). Подтверждением этой точки зрения является образование циклического тетрагидро-л-оксазинового производного (д) при конденсации норпсевдотропина с л-нитробепзальдегндом (Хардэггер), Ваинообразной форме иортропина соответствует формула (г).
