Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
1088
Гл. 70. Хинные алкалоиды
в его молекуле плоскости симметрии, что возможно только при цис-рас-положении заместителей (ср. стр. 506).
СНа—соои
снхн,
сн-,
Г
/•\/
1 в
I
СоН-,
с2н5 I
/•\/
I :
СоН,
1х'н
с2н5
у • \^С2Н5
N4
с2н3
с2н5
гздос соои
соон
Вг Вг
с2н3 I
/•\/
с2н5
иСН,
Поэтому хинуклидиновому остатку можно приписать частичную пространственную формулу (А).
О конфигурации Се можно судить на основании того факта, что при действии сильных кислот цинхонин и хинидин в результате присоединения вторичного спиртового гидроксила к винильной группе пре-вращаются в циклические эфиры (так называемые изоцинхонин и изохинидин), В случае хинина и цинхонидина образования таких эфиров не происходит. Пространственные модели показывают, что эфирный мостик между С9 и Сю возможен только тогда, когда оба углеродных атома 9 и 10 находятся по отношению друг к другу в цис- (эндо)-положении (Б).
В соответствии с этим 9-дезоксипроиз-водные цинхонина и цинхонидина, а также хинина и хинидина не являются идентичными; следовательно, они имеют различную конфигурацию С-атома 8. Алкалоиды, отличающиеся от цинхонина и цинхонидина по конфигурации асимметрического С-атома 9, получили названия эпицинхо-нина и эпицинхонидина (соответствующие производные хинина — э п и X и н и н и эпихинидин).
Г и д ро ци н х о н и н и г и д р оц и н х о н и д и н СдН^ЫгО. Оба эти стереоизомерные алкалоида содержатся в хинной коре в очень незначительном количестве. Однако их можно легко получить каталитическим восстановлением цинхонина или, соответственно, цинхонидина, от которых они отличаются тем, что имеют этильную группу вместо ненасыщенной винильной. По своей конфигурации гпдроцинхонин соответствует цинхонину, а гидроцинхонидин— цинхонпдпну. Оба соединения на холоду не обесцвечивают кислый раствор перманганата калия. Т. пл. гидроцинхонина (цинхотина) 277°, [я.]в +204°. Т. пл. гидроцинхонндпна 229',
-98,5'
Г и д р О X И Н И II II г и д р О X И Н и Л II н винильной группе проич|"1лны.мп хинина I!
СгоНг^гОг являются гидрированными по
- - . • ............- хпниаина. Гпдрохнппн имеет т. пл. 172
(Оезводныи), [?\в —142° (в спирте); гидрохинидин — т. пл. 166—167°, вращает вправо.
Синтетические исследования в ряду хинина
1089
Синтетические исследования в ряду хинина. Вследствие большого значения хинина для медицины было предпринято огромное число синтезов с целью изыскания более простых соединений с хининоподобным действием.
В результате этих исследований было найдено активное противомалярийное средство плазмохин — 8-(а-мстил-8-диэтиламииобутил-амино) -6-метокснхинолин (I). Аналогичное действие оказывают и родственные соединения, например плазмоцид (II), а также 8--рамино-пропиламино-6-этокснхннолин и 8-о-аминобутиламино-6-зтоксихинолин (ср. также а т с б р и п, стр. 767):
I X J ill
I ¦ I
XHCH(CH3)CH2CH,CH,X(C,H5)2 NHCH2CH2CH,X(C,H3)2
1 11
Другим очень часто применяемым противомалярийным средством является палудрнн (бнгумаль) (III). Он имеет совершенно иное строение и является производным дигуанидина:
Н,Х—С С—ХН,
' I II
CI— <f у—ХН X \=/ /
сн
Н-іС^ Ч:Н3
111
С1-
н,х—с
N N С
н3с/ чсн
IV
С—ХН,
В животном организме палудрнн превращается в еще более активное соединение — 2,4-днамино-1-п-хлорфеиил-1,б-Д11гидро-6,б-диметнл-1,3,5-триазин (IV), который был получен также синтетически.
Частичный синтез хинина был осуществлен Рабе с сотрудниками. Сначала им удалось при помощи гипобромнта натрия превратить хпиотоксин в Х-бромхннотоксин и этилатоу. натрия отшеппть от него бромистый водород. .Полученный хиннпои был затем восстановлен в хинин:
сн сн
н,с
со—н,с
сн—сн=сн.
сн,
I
сн.
н,с сн—си=сн, сн.
сн.
" сн.
со—н,с
СН,0.
сн.
ХН
хнкотоксин
СНз°Ч/^\/Ч. ВгХ'
N-бромхинотоксин
сн
н,с
СО—НС
I \
%/хх^
сн
сн—сн=сн.
сн,
Є9 Зак. 605. П. Каррер
1090
Гл. 70. Хинные алкалоиды
Синтез днгнлрохинотокспна и лнгнлрохшшна был осуществлен Рабе следующим образом.
й-Этил-Т-мелилпириднп (5-колл1шт) был сконденсирован с хлоралем продукт реакции (хлоральколлидин) оыылен до ИР'-этпл-т'-пирндпл)-акриловой кислоты и восстановлен натрием и спиртом в гомощшхолойпоп. Последний при конленсанни с эфиром хининовой кислоты дал дигидрохинотокенп, который через М-бромпроизводное быт превращен в дигидрохиния: ' " 1
СНа
СН,—СНОН-СС13 СН=СН-СООН
Ii I -* | I
?-коллндкн
С2Н,
СН,—СН,—соон
I
СН
/ \
НоС СН—С,Н5
"I I
НоС СН,
"\ /
NH
гомошшхолойпон
СН
/\
Н,С CH—С0Н5 CH,
!
CH,
COOR-fHX "CH2
СНз0ч/\.А кп
I Ii I
ГО.УОЦИНХОЛОНПОИ
СН.,0
н,с
ноос
СН
СНо
СН—С2Н6
СН,
СО--НС I СН,
NH
СН
Н,С | ^СН—CH-, CH,
I
, CH, СНОН—НС I "CH,
н,с
сн3оч/Х/ч I il I
CH
CH,
I
CH
CH—C,Hs
CO—H,C
I II I
CH,
ГомоцинхолоГтон. использованный Рабе, был предварительно при помощи вннноп кислоты разделен на оптические антиподы. Поэтому синтез привел к оптически активному дигидрохинипу, [а]'р —140,4" (в спирте), который по своему углу вращения и всем остальным свойствам оказался идентичным дигидрохинипу, полученному из природного хинина.
