Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
СН..ОН СН2
I -но 11
СН3(СН2),СН(СН2)2СН3 --> СН3(СН2)4С(СН2)2СН3 °1*
I II
-> СН3(СН2)4СО(СН2)2СН3 III
На основании этих данных для лупинина была предложена формула 1-окспметилхинолизндина (Каррер), которую затем удалось доказать другими реакциями расщепления, а также синтезом лупинина и его производных. Сначала Впитерфельд путем, не вызывающим сомнений, синтезировал «р-лупинан», отличающийся от лупинина наличием II
Гл. 69. Хинолцацдинъвые алкалоиды
вместо ОН. Впоследствии Клемо осуществил синтез и самого рацемического лупинина по следующей схеме:
N
СООС2Н5
I
СН2 ВгСН3
I
+ сн,
I
СН20С5Н5
эфир 2-пиридил- бромистый
уксусной кислоты -[-фенокси-я-пропил
СНоОН
сн
/\/ \
I сн,
I I
N СН2
\/\ /
сн2
<*,7-лугшнин
г гил ролиз
соос,н5 I
сн
У\/ \
|| сн2
II ! N СН,
\/ /
сн,
I
ос6н5
СН,Вг
сн
/\/ \
I сн,
I I
N СН3
\/\ /
СНа
Ка+СаН.ОН Н„ Рг
сн2он I
сн
/\/ \
I сн3 I I кн сн,
\/ /
сн,
ос6н5
НВг
СН,Вг
СН
/\/ \
сн3
I I мн сн2
\/ /
С Н3 - - I Вг
Лупинин имеет два асимметрических атома углерода, вследствие чего возможно существование двух рацематов: лупинина (А) и эпи-лупинина (Б) (ср. стр. 506):
СНаОН
СН2ОН
I
N
Спартеин С]5Н2(^2, лупанин С15Н24^0 и анагирин С13Н20^О. Эти алкалоиды, встречающиеся во многих растениях видов СуНБив и ЬирШиБ, по своей структуре весьма родственны друг другу. Аиагирин содержит а-пиридоновое кольцо; полным восстановлением (электролитическим методом) его можно превратить в спартеин, а частичным восстановлением — в лупанин. Для этих трех алкалоидов доказаны следующие формулы:
СН.
Цитизин
1083
Синтез спартенна был осуществлен исходя из а-пиридилуксусного эфира (а), который при конденсации с йодистым метиленом и щелочью дает соединение (б). После восстановления в нем обоих пиридиновых колец до пнперндиновых продукт гидрирования (в) отщеплением твух молекул метанола был превращен в дикетоспартепн (г), который при электролитическом восстановлении образует спартепн (с5) (Шорм- другие синтезы были описаны Клемо и Леонардом)-
с к, j,
(ще.ЮЧ!.) '
соосн»
I
сн
сн* кГЧ
СН2СООСН3
II I
N СН-
сооси.
восстановление
Молекула спартеина содержит четыре асимметрических атома углерода (С6, С7, С9 н Сц). но так как атомы С7 и С9 могут быть связаны метиленовым мостиком только в ^uc-положенин, то возможно лишь шесть оптически активных форм н три диастереомерных рацемата. В этих трех диастереомерах Н-атомы при обоих асимметрических центрах С6 и Сц могут находиться в следующих положениях: цис-цис, цис-транс и транс-транс. Удалось показать, что спартеин (а также лупа-нин) имеет конфигурацию С6: Нчие, Сп : Нт/)а„с. тогда как а-изоспартеин представляет собой цис-цис-, а [3-изоспартеин — транс-транс-форщ (Марион, Галиновский).
Цитизин C11H14N2O2 находится в различиых_растениях, особенно в семенах ракитника (Cytisus laburnum L.), т. пл. 153°.
Строение этого алкалоида было установлено Иигом и Шпетом в результате изучения реакций его распада. Гофмаповское расщепление пнтизипа с последующим гидрированием образовавшихся двойных связей приводит к тетрагидрогемицитпзилепу (а), который при расщеплении озоном дает 3, 5-диметилпнперпдоп (б), а при дегидрировании образует
1084
Гл. 70. Хинные алкалоиды
1,3-диметил-б-оксохинолизин (в), на основании чего можно вывести строение молекулы цптизииа:
Эта формула была позднее подтверждена синтезом алкалоида. Ци-тизин очень ядовит. Он, подобно никотину, действует на центральную нервную систему сначала возбуждающим образом, а затем вызывает паралич.
ГЛАВА 70 ХИННЫЕ АЛКАЛОИДЫ (алкалоиды с хинолиновым кольцом)
В коре стволов, ветвей и корней различных деревьев, принадлежащих к семействам Cinchona и Remijia (хинных деревьев), содержится очень большое число (более 25) различных алкалоидов. Важнейшими из - них являются ц и и х о н и н и хини п. Начиная с XVII в., хинная кора применяется в Европе как противолихорадочное средство; особенно большое значение она приобрела в качестве специфического средства для лечения малярии. Родиной «лихорадочного дерева» является Южная Америка; оттуда оно было завезено в Индию п на остров Яву, где в настоящее время широко культивируется и откуда поступает в Европу главное количество хинной коры.
Наименование Cinchona этому семейству растений было дано Линнеем (1742 г.) потому, что в 1638 г. вице-королева Перу Цинхоиа с помощью хинной коры вылечилась от лихорадки.
Здесь могут быть перечислены лишь важнейшие хинные алкалоиды, строение которых выяснено, а именно: цинхонин, цинхонидин, куп ре и и, хинин, хииидин,- г и д р о ц и н х о и и н, гидрохинин и г и д р о х и н и д и н. Цинхонин и хинин были выделены из хинной коры в 1820 г. Пельтье и Кавенту.
Хииии и хииидин, а также цинхоиии и цинхонидин попарно являются стереоизомерамп. Все четыре вещества представляют собой дву-кислотные основания, содержат два третичных N-атома и одну вторичную гидроксильную группу. При мягком окислении цинхонин и цинхонидин образуют один и тот же к е т о н — ц и н х о н и п о и, а хинин и хи-нидин — хини нон. Хинин и хииидин содержат одну метоксильную группу и являются метоксипроизводными цинхонидина или, соответственно, цинхонииа. Все четыре алкалоида имеют вннильную боковую цепь.
