Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
При термическом разложении хлоргидрата эфедрина образуются пропиофенон и фенилацетон.
Окончательным доказательством структурной формулы эфедрина являются многочисленные синтезы этого алкалоида. Большинство их приводит к смеси эфедрина и псевдоэфедрина. Один из первых синтезов ^./-эфедрина был осуществлен следующим путем (метод Эбергарда, улучшенный Фурно):
С6Н,-СО-СН.,-СН3 -^-» СсН--СО-СНВг-СН3
C6H5-CO-CH(i\HCH3)-CH3— * C6H5-CHOH-CH(NHCH,)-CH3
<г,/-псевдоэфедрин + <*,Ьэфедрин
При длительном нагревании с 25% соляной кислотой псевдоэфедрин частично перегруппировывается в эфедрин.
Синтез, разработанный почти одновременно Манске, Джонсоном и Скита, заключается в каталитическом восстановлении фспплмстнлдн-кетона в присутствии метиламина и с прекрасным выходом дает непосредственно эфедрин, свободный от псевдосоединения:
СвНь-СО-СО-СН8 н> свн»-снон~сн-сн,
+ —> I
NH,CH3 NHCH3
67 Зак. 605. П. Каррер
1058
Гл. 65. Алкалоиды типа фенилэтиламина
По другому, аналогичному, методу исходят из ацилоина С6Н5СНОНСОСН3) который получают в оптически активной форме, прибавляя бензальдегид к бродящему раствору сахара. Конденсация этого ацилоина с метиламином при одновременном каталитическом восстановлении приводит непосредственно к оптически деятельному /-эфедрину.
Эфедрин и псевдоэфедрин стереоизомерны, но не энантиоморфны. Оба основания обладают двумя асимметрическими углеродными атомами, что обусловливает существование двух пар антиподов, различающихся конфигуративнон перестановкой ОН и Н у первого углеродного атома боковой цепи. При замене гидроксильной группы эфедрина или псевдоэфедрина водородом образуется одно и то же оптически активное основание СН3СН (ННСНз) СН2СбНг,; из этого следует, что и второй углеродный атом боковой цепи принимает участие в оптической деятельности эфедрина.
\ Установлено, что эфедрин имеет пространственную формулу (I), а псевдоэфедрин — формулу (II):
СН3
I
Н-С-ХНСНз
I
н—с-он
I
СвН5
I
СН3
I
Н-С—NHCH3
I
но-с—н
свн5 II
Эритро-расположение в эфедрине групп ОН и NHCH3 было доказано многими путями, в частности изучением на диастереомерах реакции миграции ацильного остатка от атома азота к атому кислорода.
Эфедрин плавится при 40°, в спирте, вращает влево, в воде — вправо; т. пл. псевдоэфедрина 118°, [а]0+51,2°. Оба основания вызывают расширение зрачка, причем эфедрин находит применение в медицинской практике. Он повышает кровяное давление так же, как адреналин (стр. 577), но имеет то преимущество, что действует и при простом приеме внутрь. Применяется, например, при астме.
Тирамин («-оксифенилэтиламин) C8H,iNO. Тирамин находится в близкой связи с аминокислотой белков, тирозином, и образуется из него при нагревании (лучше всего в таких высококипящих растворителях, как дифениламин) и при бактериальном разложении; этим объясняется его присутствие в гниющем белке. Тирамин найден также в спорынье, омеле и в дроке Sarotkamnus scoparius наряду с окситир-амином и N-метилокситирамином. Отжившие клетки ткани могут в физиологических условиях образовать тирамин из тирозина. Как и два нижеследующих алкалоида (диптерин и горденин), он принадлежит к протеиногенным аминам, об отношении которых к белку уже было упомянуто раньше (стр. 354).
Тирамин был синтезирован различными методами: например, из я-оксифенилацетонитрила путем восстановления (Варджер), из фенилэтиламина через n-нитросоединение и т. д.:
9TT
НОС6Н4СН2СХ —V л-НОС6Н4СН2СН2ХН2 СвН6СН2СН2ХН2 -> rt-02NCeHiCH2OH2NHa -> НОС6Н4СН2СН,ХН3
Стахидрин, бетошщин и турщин
1059
п-Оксифенилэтиламин имеет т. кип. 179—18Г/8 мм, кристаллизуется в виде пла-стИцок с т. пл. 161 . Он вызывает сильное сокращение матки, а также суживает периферические кровяные сосуды и тем самым повышает кровяное давление. На этом основано его довольно частое применение в медицине.
Диптерин. Такие же отношения, как между тирозином и тирамином, существуют менШ' белковой аминокислотой — триптофаном — и т р ни т а м и и о м, Ы-Метильпое производное последнего является алкалоидом растения Снгцепзокта <Нр(ега н получило название диптерин.
Горденин л-НОС,,Н4СН2СН2М(СНз)2. Горденин, открытый Лсже в солодовых ростках и содержащийся также в других растениях, например в Ап1ш1оп1ит, является Ы-диметилпроизводным тирамнна. Это доказано как реакциями расщепления, так и многочисленными известными синтезами.
Т. пл. горденина 118°, т. кип. 1737И мм. В противоположность тирамлну и адреналину он вызывает лить слабое повышение кровяного давления.
Мецкалин СцН^ЫОз. В кактусах семейства Ап1ш1ппшт встречается ряд алкалоидов, один из которых, горденин, уже был упомянут. Другим является мецкалин, вызывающий у человека чувство усталости и своеобразные световые галлюцинации.
При окислительном распаде'(при действии перманганата калия) мецкалин дает О-тримстилгалловую кислоту. Строение алкалоида вытекает из его синтеза, заключающегося в конденсации т рнметнлового эфира галлового альдегида с ннгрометаном и восстановлении образующегося триметокси-ео-нигростирола (Шпет):
ОСН8 ОСН8
