Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
При действии хромовой кислоты цинхонин расщепляется на две характерные части — цинхониновую кислоту и мерохи-
Хинин, хинидин, цинхонин и цинхонидин
1085
н е н; последний частично подвергается дальнейшему окислению до ц и н-холойпоновой и, наконец, лой по новой кислот (Скрауп и Кёнигс); из хинина и хинидина в тех же условиях наряду с мерохине-ном образуется хининовая (6-метоксицинхониновая) кислота.
СН,-С0ОН
4
,сн
Н,С* CHOH-HC'
г, 1 \ 1П 11
сн/сн-сн=снг
tlU СИ, N
НгСгО,
COOH
+
[СН30
CH
/ \
нх CH.
i i
HjC CH.,
\ /
NH мерохииен
-CH=CH,
цинхонин [с СНзО —хншш]
Iмягкое окисление
CH
/1\ •
О НХ CH, CH-CH=CH,
ii "I I !
С—HC CH, CH,
цинхоннновая кислота [с СН30 —хининовая кислота]
CHj-COOH
icnoi/Y^j N
COOH
1
CH CH
/\ / \
H.C CH-COOH HX CH-COOH
"ii i I
HjC CH3 HjC CHj
\/ \/
NH NH
лойпоповая цинхолойпоиовая
кислота кислота
цннхонннон [с СНаО —хииинон]
Бициклическая гидрированная часть молекулы цннхонина носит название хинуклид и нового остатка. В виде изонитрозопроизвод-ного ее можно выделить при расщеплении цинхонинона азотистой кислотой, причем одновременно образуется с почти 90% выходом цинхо-ниновая кислота; выход а-оксимино-р'-винилхинуклидина составляет около 75% (Рабе):
СН сн
Н,С
СО—НС
I If I
сн<
I
CH,
CH—сн = сн2
C»HnONO
HnC сн—сн=сн,
CH»
NaOCshj
"CH,
COOH+ HON=C
CH»
ЛЛ
CH2
оксим |3'-ВНИИЛ-
о-хннуклидона
гидролиз СН
н,с I СП-СН=СН, " I CH,
ноос
CH,
CH,
/
NH
ыерохннен
Гл. 70. Хинные алкалоиды
Строение продуктов распада цинхопииа полностью выяснено, и эти соединения получены синтетически.
Цинхоннновую кислоту лучше всего синтезировать из хинолина. Для этого к нему присоединяют дпметилсульфат и продукт реакции обрабатывают цианидом калия. Образовавшийся 1-метил-4-циан-1, 4-ди-гидрохннолин при действии иода превращается в иодметилат 4-циан-хинолина; при перегонке последнего получают 4-цианхинолин, который затем омыляют до цинхониновой кислоты (Кауфман):
сх -
,/4/4 // \/
І II I -* I 11 1
НдС/^ЗОзСНд
ксхт
/\/Ч і її і \/\х^
н3с/Ччсх
см
сх
"Ч/^к
I
СН;
соон
I
перегонка ч
І II I
\/Чх^
-> і II I
V
Для синтеза циихолойпоновой кислоты Воль конденсировал ацеталь В-хлорпропионового альдегида с аммиаком, образовавшийся Д?-тетра-гидропиридин-|3-альдегид превращал в соответствующий нитрил, присоединял к нему малоновый эфир, и после омыления получал желаемую кислоту:
/СН(ОС2Н5),
СН, СН„—СН(0С2Н5),
I " I
СІСНо СНоСІ "4-ХН3
СН
/ ч н,с с—сно
"І I
Н,С СН,
"\ /
хн
отщепление НаО от оксима^
СН
/ ч
Н,С с—сх
'' I
н,с сн2
'\ / хн
СН,(СОО№,
СН(СООИ),
1
СН
/ \
Н,С СН—сх
"і I
Н,С СН,
"ч /
ХН
СН,—СООН
омыление
СН
/ ч
Н,С СН-
"I I
Н,С СН2
"\ / хн
соон
Наконец, был синтезирован и 3-этилхинуклидин (Кёнигс). ^-Метил-В-этилпиридии (3-коллидин) путем конденсации с формальдегидом был превращен в метилол-3-коллидин, восстановлен до гексагидрооснования и переведен в иодид; последний самопроизвольно цнклпзуется в иод-гидрат 3-этилхинуклпдина:
СН,
I
/Ч-II I ч у
N
-С,Н6 сн,о
СН,—сн,он
—СН;
II I
N'3
с.нюн
СН,—СН,ОН
-с,н-„
ш
хн
,3-ЭТИ Л-
хинуклллнн
Стереохимия хинных алкалоидов
1087
Таким образом, в результате успешно проведенных реакций расщепления и не вызывающих сомнения синтезов продуктов распада строение цинхоннна и хинина было полностью выяснено
Интересную перегруппировку претерпевает цинхонпн при длительном нагревании с уксусной пли фосфорной кислотой. Продуктом реакции является кетой (ц и н х от о к с и н, или ц и н х о и и ц и н), образующийся в результате так называемого «гидраминного расщепления», которое часто наблюдается у аминоспиртов, имеющих гидроксил и азот у соседних атомов углерода:
Н„с
сн
сн.
сн—сн=сн.
сн,
СНОН—НС I "сн,
н,с
СО—н,с
I
сн ' \
сн
I
сн
/ мн
сн—сн=сн3
сн,
иинхотокеин (цннхоннцин)
Цннхонин плавится при 264°; [а]д +263,7° (в 0,1 н. Н2504). Очень плохо растворим в воде и щелочах, легко растворим в кислотах, спирте и хлороформе.
Цинхонидин, т. пл. 204,5°, [а]^ —178° (в 0,1 н. Н2504}. Трудно растворим в воде и холодном спирте, легче в хлороформе.
Хинин, т. пл. 175° (трнгидрат имеет т. пл. 57°), [а]^ —284.5° (в 0,1 н. Н2504?. Водные растворы сульфата сильно флуоресцируют сипим цветом. Хинин мало растворим в воде, лучше в эфире, еще более легко в спирте н хлороформе.
Хини дин, т. пл. 173,5°, Ид +334,2° (в 0,1 н. Н2504).
Стереохимия хинных алкалоидов. Четыре перечисленных выше алкалоида обладают асимметрическими центрами 3, 4, 8 и 9. Так как все эти алкалоиды образуют один и тот же мерохинен, они должны иметь идентичную конфигурацию у С3 и С4. цыс-Положение заместителей в пиперидиновом кольце мерохинена было доказано следующим образом (Прелог).
Оптически активный этиловый эфир цпихолойпопа (а), полученный из дигидроцннхонина, был путем последовательного восстановления превращен в 3,4-днэтилпиперидип. Это соединение при расщеплении с помощью РВг5 (по Брауну) дало дпбромид, который конденсацией с натриймалоновым эфиром и затем декарбоксилированпем образующейся днкарбоповой кислоты был превращен в диэтилцикдогексанкар-боновую кислоту. Последнюю подвергли декарбокенлнрованию. Полученный диэтилциклогексаи, в противоположность всем промежуточным продуктам, оказался оптически неактивным. Это указывает на наличие
