Курс органической химии - Каррер П.
Скачать (прямая ссылка):
Формула никотина, предложенная Пиннером, подтверждена различными реакциями расщепления. При прямом окислении основания хромовой кислотой образуется никотиновая кислота — |3-пири-динкарбоновая кислота; этим доказывается строение одной половины молекулы никотина. Если Ру-моноиодметилат никотина * обработать железосинеродистым калием и щелочью, то он окисляется до Ы-метил-никотона. Вследствие вступления кислорода пиридиновый остаток делается более чувствительным к хромовой кислоте, чем пирролидиновое ядро, и поэтому М-метилникотон можно окислить до Ь-гигриновой кислоты. Из этого следует, что в никотине пиридиновое кольцо в ,8-положе-нии связано с а-положением Ы-метилпирролидинового остатка:
н2с—сн2 ^^-нс сн2
^т/ \х"/
н»с-
-СНо
//\/
СООН
СгОа
ЛСН;
'> I!
\\к/
никотиновая кислота
н.,с-
сн.
-сн.
—НС СН3
чх/
"і г I
сн» сн3
[Ре(сад к,,
н,с-
-сн,
-НС сн3
со ххт// х/ I
I СН8
СН3
К-метилникотон
СгО,
-> ноос—НС сн,
\х/ "
I
сн3
і-гигриіювая кислота
Расщепление природного никотина до 1-гигриновой кислоты дока: зывает, что алкалоид имеет одинаковую конфигурацию с 1-гигриновой кислотой, /--стахидрином и Л-пролшюм.
* Ру-моноиодметчлат — подметнлат никотина, образованный за счет И-агояа пиридинового кольца.
Никотин
1063
Первый полный синтез никотина был осуществлен Пикте. Подобно тому как при сухой перегонке слпзевокислого аммония образуется пиррол (стр. 969), при нагревании слизевокислого 0-аминопиридина получается М-р-пиридилпиррол:
(У
Л7
МН,- НООССНОНСНОН
кн2- ноосснонснон
II г
<
сн=сн сн=сн
+
\ II
+
+ 2СО, + 4Н,0
Аналогично Ы-алкильным производным пиррола этор-пиридилсоеди-нение при пропускании через раскаленные трубки перегруппировывается в С-пирпдплироизводиос — р-пнридпл-а-ппррол. Последний метилируют до иодметнлата р-пирпдпл-Ы-метил-а-пиррола и при помощи негашеной извести превращают в никотирин (р-пиридил-М-метнл-а-пнррол):
НС—СН
ХН=СН
нагревание
-с сн \<
Р-пирндил-і-пиррол НС-СН
/Ч 11 11
СН,
никотирин
лен.,
Последняя стадия синтеза заключается в восстановлении пирроль-ного кольца никотирина. Для этого сначала получают ноднпкотирин и восстанавливают его до дигидроникотирина, затем соединение монобро-мнруют и вновь восстанавливают. Синтезированный таким путем ^/-никотин расщепляют при помощи винной кислоты на энантиоморф-ные формы:
НС-СН НС-С! НС-СН2
/\_С СН . ,/^-с СН,
1 "I
-с
СН
г
сн,
I
сн,
-с
сн,
лнгнлроникотирнн
вгд-тггггсн,
СН,
н,с-
/ч
II г
ПС
-СН,
I
СНг
Впоследствии удалось провести также прямое восстановление никотирина в никотин путем каталитического гидрирования (Ра1 на угле).
1064
Гл. 67. Пиперидиновые и пиридиновые алкалоиды
Позднее Шпетом был осуществлен второй синтез никотина — из эфира никотиновой кислоты и М-метилиирролидонд следующим путем:
/Ч/соос2н5 НзС-сн2 ,-а0С,н, /V
II I +11 -I
\.\^ ос сн,
со-нс-
ос
-сн,
I
сн,
на.
130""3
сн3 сн,—сн,
I " I
-СО СН, гп+кон.
у з спирте '
КНСН3
I
сн3 -сн.
сн,
I I
-СНОН СН, _Н?
/ 100°
МНСН8
СН,— сн.
сш сн,
II I /
КНСНз
н,с-
кон
/V.
НС
-сн.
сн.
не выделяется
I -сн3
А ^-никотин
Никотин представляет собой бесцветное масло, хорошо растворимое в воде и
обычных органических растворителях; т. кип. 246°; —168,2°. Его соли вращают вправо.
Никотин действует возбуждающе на центральную и периферическую нервную
систему, стимулирует деятельность желез, вызывает сокращение кишечника и особенно
кровеносных сосудов, вследствие чего сильно повышается кровяное давление. Противоядием является атропин (стр. 1071), парализующий периферическую нервную систему.
Левовращающая форма никотина в 2—3 раза токсичнее правовращающей; по-видимому, действие обоих антиподов различно и в качественном отношении.
ГЛАВА 67
ПИПЕРИДИНОВЫЕ И ПИРИДИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ
Иногда в растениях содержатся пиридин, пиперидин и Н-метилпи-перидин, а также |3-метоксипнридин, 5-окснпипеколиповая кислота и аналогичные основания. Однако значительно чаще встречаются пиперидиновые и пиридиновые алкалоиды сложного строения.
Группа кониина
Пятнистый болиголов (Сопшт тасиШит) содержит ряд родственных алкалоидов—кониин, г\1-метилкониин, т-коницепн, конгидрин и ДР-Особенно богаты ими плоды растения, в которых эти основания содер-жатся в виде солей яблочной и кофейной кислот.
Кониин С8Н|7!^. При мягком дегидрировании кониина, например при нагревании его с ацетатом серебра или при перегонке его хлор гидрата с цинковой пылью, образуется конирнн, а-пропилпиридин; более жесткое окисление приводит к а-пиридинкарбоновой (а-пиколиновой)
у-Коницеин
1065
кислоте. При окислении хромовой кислотой, кроме того, образуется масляная кислота. Отсюда следует, что кониин является а-н-пропил-пнперидином.
Такое строение подтверждается различными реакциями расщепления конйнна до производных я-октана; так, сам кониин может быть восстановлен йодистым водородом до н-октана, его Ы-бензоильное производное при окислении перманганатом калия образует 5-аминооктановую кислоту, а при действии пятнхлорнстого фосфора — 1,5-дихлор-н-октаи
