Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
(1985) описали 7-месячного ребенка, у которого первые признаки маль абсорбции проявились в виде ршмы, задержки развития, протеинурии, ме гилмалоновой ацидурни, макроцито 38 Эр, но без анемии. В последующем у ребенка развилась анемия. После лечения цианокобаламином исчезли
211
ПАТОЛОГИЯ ЗРИТРОПОіГІА
рнота, масса тела стала увеличиваться. исчезла метилмалоновая ацилу-рия, по сохранялась протеинурия.
Лечение проводят парентеральным введением СЫ. После наступления ремиссии всю жизнь проводят поддерживающее лечение, как и при врожденном дефиците ВФ.
Наследственный дефицит и функциональные аномалии і ранскооа.іами-на II. Это редкое аутосомно-рецес-сивно наследуемое заболевание. В 1971 г. N.Накату и соавт. впервые описали дефицит ТК 11 у двоих младенцев 3- и 5-неделыюго возраста с мегалобластной анемией. В последующие годы число описанных больных пополнилось [Mayes J. et al., 1987; Arrabal M. et al., 1988]. У гстсрозиготов содержание ТК П составляет 50% от нормы, у них нет клинических и гематологических признаков заболевания. У гомозиго-тов полностью отсутствует ТК II |Schwartz Е., 2000]. Его отсутствие вызывает глубокий дефицит витамина В|2 в клетках, однако в сыворотке кроїш его содержание остается нормальным. Это объясняется тем, что и сыворотке крови определяется как свободный цианокобаламии, так и связанный с ТК I. Вследствие внутриклеточного дефицита цианокоба-иамипа нарушается процесс метилирования гомоцистеина с синтезом de novo метионина, происходит перестройка метилмалонил-СоА в сукци-нил-СоД [Regec A. et al., 1997].
При дефиците ТК II дети рождаются с нормальными показателями крови. В период новорождснности нередко отмечаются общие признаки соматического неблагополучия (вялость. плохой аппетит, замедленное увеличение массы тела), могут быть рвота, диарея, склонность к инфекциям. Инфекционные осложнения (респираторные, легочные, кишечные, стоматит и др.) могут протекать очень тяжело. Эти инфекции являются отражением иммунологических
нарушений, которые нередко сопутствуют дефициту ГК II ГИІІО- и агаммаглобулиисмия, нарушения фагоцитарной и бактерицидной функций нейтрофилов, корригируемые лечением витамином Віз. Если новорожденным не назначали СЫ, то в возрасте 2—6 мес, а иногда и раньше у них развивается типичная картина мегалобластной анемии (глоссит, поражение нервной системы, анемия, лейкопения с нейтропенией, тромбо-цитопения).
Описаны дети с дефицитом ТК
II, у которых в костном мозге отмечалась гипоплазия эритроидного и мегакариоцнтарного ростков в сочетании с увеличением содержания молодых форм миелоидного ряда, и картина костномозгового пунктата симулировала OJI [Zittoun J., 1995].
Диагноз устанавливают па основании типичной клинико-гематологической картины, верифицируют путем определения содержания ТК II. Обычно содержание фолатов и кобаламина в сыворотке крови нормальное.
Описаны дети, у которых его концентрация была низкой [Carmel R. et al., 1984; Saudubray J.-M. et al., 1995]. Увеличение содержания ТК II отмечается при системных заболеваниях соединительной ткани, миеломной болезни и др. [Regec А. et al., 1997].
Помимо больных с истинным дефицитом ТК II. встречаются больные с функциональным дефицитом, обусловленным наличием аномальной молекулы белка (дисфункциональная форма), вследствие чего не происходит фиксация комплекса ТК
11 — витамин В12 к специфическим рецепторам клеток. Клинико-гемато-логическис проявления у таких больных не отличались от таковых у больных с отсутствием ТК II. О первом подобном больном сообщили F.Haurani и соавт. (1979). У девочки
12 лег отмечалась панцитонсния.
212
АНІ МИИ ПРИ НАРУШЕНИИ СИНИ і А /[НК И РНК (Ml I АЛОЫ1АСIНЫ1 АІІГМИИІ
чп ааоблаетнпн анемии. Лечение фо-ммемой кислотой и кобаламнном норма иноиало клиническое состояние ребенка.
Содержание витамина В12 в сы-itopotKC крови было повышено. При иммунологическом исследовании со-лержцние ГК II было нормальным, но оп tie обладал способностью і питы маться с кобаламином. Этот пн ринит ТК II назван «Кардена».
И наблюдении P.Seligman и соавт. 119X0) у девочки с 6-месячного возрас-
III отмечались панцитопения, мегалоб-ін іиая анемия; содержание фолатов и витамина В12 в сыворотке крови ныло нормальным. У больной был иммунорсактивный ТК II, не обладавший способностью связываться с тиамином Віз. Ребенок был двойным і еі ерозиготом — у отца отсутствовал IК II, а у матери определялся аномальный ТК II. S.Rana и соавт. (19X3) описали больного с нанцитопенией и і нпонластнческим костным мозгом, у второго определялась дисфункциональная форма ТК II.
Описаны больные с врожденным ифицитом ТК I и ТК III. Они не і оировождаются гематологическими изменениями; исключение составляет наблюдение J.Zittoun и соавт. (1995), когда у больного имелось сочетание г дефицитом ВФ.
Лечение проводят парентеральным введением больших доз витамина В12 (лая восполнения его дефицита в ік.тпях) —назначают по 1000 мкг гнд-рокенкобаламина 2 раза в неделю парентерально. После нормализации клинической и гематологической кар-I пиы заболевания проводят поддержи на ющее лечение — по 250— 1000 мкг витамина Вц ежемесячно в ісчсние всей жизни. ll.Zcillin и соавт. (19X5) описали ребенка, которому про-пиюрспидивнос лечение с успехом приводилось гидроксикобаламином но 2 мг per os ежедневно.
