Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
206
АНГМИИ ГІГ И IIArvait НИИ С.ИПІІ М ЛИК И ІЧІК (MUAIIOI.IIACIIIhll АНІ ШИ)
митохондрии »нтероцитн, а татем пере» несколько масон проникает в кронь системы норопюй нспы печени |Kuz-ininski Л. cl al., I99K; Ncxo li., 1998].
Перенос Cbl кровью осущесгвля-оіся специфическими транспортными белками ГК: ТК I. ТК И и ТК III.
Наиболее важным является ГК II, когорый синтезируется геиатоцитамн, мперопигмми, макрофагами, клет ками костного мозга, но главным образом ждотелияльными клетками сосудов и и меньшей степени — фибробласгами.
I сн I K II был клонирован в 1995 г., находится на хромосомах 22-й пары, состоит из 9 эксонов и 8 интронов (Кogee Л. ct al., 1995]. ТК II связывается с СЫ на уровне энтероцита и транс-пор пірует его к клет кам, которые утилизируют витамин. Эти клетки имеют специфические рецепторы для комплекса витамин Biz — ТК 11. в частости на эритробластах. Ком-нпеке, фиксируясь к клетке с помощью рецептора, проникает внутрь ее путем шдоцитоза, и под действием процесса пиролиза витамин В и освобождается из комплекса. Большая часть ТК II подвергается перевариванию в лизо-сомах, а СЫ внутри клетки превращается в активную форму после перехода .и ома кобальта из 3-валентной формы н моно- и дивалентную. Редуцированная форма СЫ может фиксировать специфические радикалы — метил-илн адеиозил-коферменты, которые
< иятыкаются со специфнчекнми ферментами внутри клетки. ТК II также депонирует в большом количестве витамин Віз и печени. С помощью ТК
II фулспортируются до 20—30% всех циркулирующих кобаламинов [N amour V cl а Г, 2001).
В сыворотке крови человека существуют 4 фенотипа ТК — X, S, М и Г Но до сих пор неясно существует ли связь между фенотипами ТК и их функциональными свойствами [Hansen М.. 1990).
I K I п ТК III тто гликопротсипы. синтезируемые гранулоцитами, ко-
торые близки к протеинам К. Они участвуют также в транспорте низам ина В12, но откладывают его в орпі низмс в виде резерва, в печени, но нс участвуют в доставке витамина клеї кам-потребитслям. Большую часи, (до 80%) перенос СЫ осуществляет I К I При поступлении большого КОЛНЧССІ ва витамина Віз в организм около 1% его может проникать и кровь путем пассивной диффузии.
Главным депо витамин» является печень, в 1 г которой содержится до
1 мкг витамина Віз. У здоровых доношенных детей резервы в печени СІІЄЦШ ля ют 20—25 мкг: они обусловлены трансплацентарной передачей оі мате ри плоду. У взрослого человека pcu pit СЫ составляет 3 4 мг, что обеспечн васт жизнедеятельность организма на протяжении 3 - 4 лет. Сугочнам ширей ность ребенка в витамине сосіаитмої 0,1 мкг, а взрослого 5 7 мм И 100 мл женского молока содержим и 0,11 мкг витамина Віз.
Витамин Віз выделяется н основном с желчью, и его потеря происходит с калом. В сутки теряется около 11,1".. от всего депонированного витамина Доказано существование кишечпо-ие чеиочиого кругооборота витамина приблизительно }/л выделяемого с же I чью витамина вновь реабсорбирусгся Этим объясняется то, почему мсгалоб-ластная анемия вследствие дефицита витамина В12 развивается не раньше, чем через 1—3 года после полного прекращения поступления витамина и организм. Физиологические потери ни тамина с мочой крайне незначительны, поскольку он связан с белками
У человека известны две биомі мические реакции, в которых неоО ходимо участие коферментон иным ина Віз — 5’-дезоксиаденозилкобиші мина и метилкобаламина. В нерпой реакции при распаде жирных кислої образуется иропионовая кислота В процессе метаболизма последней обрп зуются ряд промежуточных продуктов, в частности мсгилмалоновая кислота.
207
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПО. чл
коюрая под влиянием мсгилмалоннл СоЛ-мутазы к коферменте витамина Ви (5-дсчокспадсжпнпкобаламина) превращается н янтарную кислоту. При отсутствии или недостаточности лого фермента отмечаются метилмалоновая анидемия и ацидурия, нарушается синіє» жирных кислот, но признаков мегалобластной анемии ист.
Но второй реакции, обеспечивающей нормальное эритробластическое кроветворение, участвует метилкоба-ламнн. В состав ДНК входит тими-ди и монофосфат, синтез которого происходит из уридинмонофосфата, для rroii реакции необходима активная кофермектная форма фолиевой кислоты 5,1()-метилентеграгидрофолие-вая кислота. Из последней образуется 5-метилтетрагидрофолиевая кислота. При участии коферментной формы витамина В12 — метилкобаламина из 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты образуется тетрагидрофолиевая кисло-га; па реакция одновременно генерирует метионин из гомоцисгеина. Для синтеза ДНК в эритробластах тетра-гидрофолиевая кислота важнее, чем 5-мстилтстрагидрофолиевая кислота.
11 і та рагидрофолиевой кислоты может вновь образоваться 5,10-мегилентегра-
I идрофолиевая кислота, которая вновь
участвуем в птичі- і имидиимопо-фосфага. При дсі})ітиіс ііиіамииа В12 не образуется тсіраіндрофолнсвая кислота, накапливается 5-метил тсграгид-рофолиевая кислота, уменьшается образование фолатов, необходимых для синтеза пуринов и пиримидииов. Это объясняет, почему при дефиците СЫ в Эр снижено содержание фолатов. Нарушение образования тимидина приводит к нарушению синтеза ДНК, деления клетки, появлению мої алобластного типа кроветворения.
